嚢胞性線維症関連糖尿病における気道イオンチャネル機能障害に対するメトホルミンの効果
2023年5月8日 更新者：Matthias Salathe, MD、University of Kansas Medical Center
イオンチャネル機能を改善するための CFTR モジュレーター療法における CFRD 患者におけるメトホルミンのランダム化二重盲検クロスオーバー臨床試験
この研究の目的は、CF 関連糖尿病 (CFRD) 患者の気道イオン チャネル機能を改善するためのメトホルミンの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
基準を満たし、研究への参加に同意する非常に効果的なCFTRモジュレーター療法を受けている最大30人のCFRD患者は、無作為化された順序でメトホルミン500mgを1日2回（低）および1000mgを1日2回（通常）投与されます（単純無作為化）。
各投与レジメンでは、1 週間 1 日 2 回 500mg から開始し、その後、午前に 500mg、午後に 1000mg をさらに 1 週間、最後に 1 日 2 回 1000mg を通常の投与サイクルの終わりまで (クロスオーバー試験の通常用量部分にあるもの）。
一致するプラセボ錠剤が使用されるため、参加者は、14週間の各期間中に、低または通常のどの投与計画を行っているかわかりません。
参加者は、メトホルミンの各投与レジメンを 14 週間継続し、用量変更の間に 2 週間のウォッシュアウト期間を設けます。
長期メトホルミン使用の既知の副作用であるB12欠乏症のリスクを最小限に抑えるために、試験期間中、毎日1000 µgの経口シアノコバラミンのサプリメントも提供します.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Matthias A Salathe, M.D.
- 電話番号：9135886000
- メール：msalathe@kumc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carolina Aguiar
- 電話番号：9139459295
- メール：caguiar@kumc.edu
研究場所
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Medical Center
-
コンタクト：
- Matthias A Salathe, M.D.
- 電話番号：913-588-6000
- メール：msalathe@kumc.edu
-
コンタクト：
- Carolina Aguiar
- 電話番号：9139459295
-
副調査官：
- Charles D Bengtson, M.D.
-
副調査官：
- Andreas Schmid, M.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -年齢が18歳以上で、以前にCFと診断された。
- ivacaftor または elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor を 0 日目の 30 日前から使用している
3. elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor の開始後少なくとも 6 か月経過した耐糖能異常の証拠を伴う CFRD の診断は、次のいずれかに基づいて行われます。
- インスリンの使用
- ヘモグロビン A1C >6.5%
- 空腹時血糖 >126 mg/dl
- 非空腹時血糖値 > 200 mg/dl (任意または 2 時間 OGTT の一部として)
除外基準:
- 以前の肺または肝臓移植
- 酸素補給の使用
- BMI
- -入院または静脈内抗生物質を必要とするCF肺増悪 過去30日間
- -過去30日間の全身性コルチコステロイドまたは定期的な非ステロイド系抗炎症剤の使用
- 心臓、腎臓（クレアチニンクリアランス）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアルカリホスファターゼが正常値の上限の 1.5 倍を超える。ビリルビン >3 mg/dL
- メトホルミンと相互作用する薬を服用している。
- ビタミンB12欠乏症
- 妊娠または授乳
- -研究期間中に承認された避妊法を遵守できない、または遵守したくない（出産可能年齢の女性）
- 強力なCYP誘導剤または中程度から強力なCYP阻害剤であることが知られている薬物の使用
- -治験責任医師の意見では、重度または急性または慢性の状態または検査室の異常により、試験への参加に関連するリスクが増加したり、被験者が登録に不適切になる可能性があります
- -治験責任医師の意見では、主要な結果に影響を与える可能性がある別の介入試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メトホルミン投与計画 A
Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor の CFRD で、基準を満たし、研究への参加に同意した参加者は、14 週目までの研究手順を受けた後、研究週 0 にメトホルミン 500 mg を 1 日 2 回投与されます。
その後、2週間のウォッシュアウト期間を経ます。
研究の後半では、メトホルミンが再開され、許容される場合は、17週目と18週目に用量が500mgずつ増加し、研究の終わり（30週目）まで1日2回の最終用量1000mgになります。
|
500-1000 mg を 1 日 2 回
他の名前：
|
|
実験的：メトホルミン投与レジメン B
基準を満たし、研究への参加に同意するエレクサカフトール/テザカフトール/イバファクターのCFRDの参加者は、研究手順を受けた後、研究週0にメトホルミン500 mgを1日2回投与されます。
許容される場合は、1 週目と 2 週目に 500 mg ずつ増量し、14 週目まで 1 日 2 回 1000 mg の最終用量にします。その後、2 週間のウォッシュアウト期間を経ます。
研究の後半では、メトホルミンは研究の終わり（30週目）まで1日2回500 mgの用量で再開されます。
|
500-1000 mg を 1 日 2 回
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
BK チャネル遺伝子発現の変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
LRRC26 (ビッグ カリウム チャネル調節サブユニット) mRNA のレベルは、ブラッシングによって取得された鼻細胞からのポリメラーゼ連鎖反応によって測定されます。
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
鼻電位差検査で測定した CFTR 機能の変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
鼻電位差検査では、鼻上皮の直接 CFTR 電流を測定し、電流が大きいほど CFTR 機能が大きいことを示します
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
鼻電位差検査で測定した BK 機能の変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
鼻電位差検査では、鼻上皮の直接 BK 電流を測定し、電流が大きいほど BK 機能が高いことを示します
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
終末糖化産物受容体（RAGE）遺伝子発現受容体の変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
RAGE mRNAのレベルは、ブラッシングによって取得された鼻細胞からのポリメラーゼ連鎖反応によって測定されます
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
終末糖化産物（AGE）の変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
AGE、AGEの受容体（RAGE）、可溶性RAGE、およびS100A12の血漿レベルは、ELISAによって定量化されます
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
汗の塩化物の変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
CFTR機能の二次マーカーとして測定され、レベルが低いほどCFTR機能が高いことを示します
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
肺機能の変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
スパイロメトリー (FEV1) で取得された 1 秒間の強制呼気量の予測パーセントで測定
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
生活の質の変化 (CFQ-R)
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
CFQ-Rと呼ばれるPatient Reported Outcome測定ツールによる測定（検証済み）
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
気道炎症マーカーの変化
時間枠：メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
鼻液から収集された炎症マーカー（インターロイキン-1ベータ、インターロイキン-6、インターロイキン-8、トランスフォーミング増殖因子ベータ1、組織壊死因子-アルファ、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9およびシクロオキシゲナーゼ-2）は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定されます。
|
メトホルミン治療の14週目までおよび16週目から30週目までのベースライン
|
|
メトホルミンの安全性
時間枠：メトホルミン治療の30週目までのベースライン
|
研究期間中の有害事象の数
|
メトホルミン治療の30週目までのベースライン
|
|
メトホルミンの薬物動態
時間枠：メトホルミン治療の14週目と30週目
|
メトホルミンの血漿レベルは、液体クロマトグラフィー-質量分析法によって定量化されます
|
メトホルミン治療の14週目と30週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matthias A Salathe, M.D.、professor
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月14日
一次修了 (予想される)
2025年5月1日
研究の完了 (予想される)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月24日
最初の投稿 (実際)
2020年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月8日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトホルミン塩酸塩の臨床試験
-
Tan Tock Seng Hospital募集
-
Cairo Universityわからない