Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метформина на дисфункцию ионных каналов дыхательных путей при диабете, связанном с муковисцидозом

10 апреля 2026 г. обновлено: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Рандомизированное двойное слепое перекрестное клиническое исследование метформина у пациентов с CFRD на терапии модуляторами CFTR для улучшения функции ионных каналов

Целью данного исследования является оценка эффективности метформина для улучшения функции ионных каналов дыхательных путей у пациентов с диабетом, связанным с муковисцидозом (CFRD).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

До 30 пациентов с CFRD, получающих высокоэффективную модуляторную терапию CFTR, которые соответствуют критериям и согласны на участие в исследовании, будут получать метформин в дозе 500 мг два раза в день (низкая) и 1000 мг два раза в день (нормальная) в рандомизированном порядке (простая рандомизация). Будет происходить повышение дозы с каждым режимом дозирования, начиная с 500 мг два раза в день в течение недели, затем 500 мг утром и 1000 мг вечером в течение еще одной недели и, наконец, затем 1000 мг два раза в день до конца нормального цикла дозирования (в тех, кто принимал нормальную дозу перекрестного испытания). Будет использоваться соответствующая таблетка плацебо, чтобы участники не знали, какой режим дозирования, низкий или нормальный, они используют в течение каждого 14-недельного периода. Участники будут продолжать каждый режим дозирования метформина в течение 14 недель с периодом вымывания 2 недели между изменениями дозы. Чтобы свести к минимуму риск дефицита B12, известного побочного эффекта длительного применения метформина, мы также предоставим пищевую добавку в виде 1000 мкг перорального цианокобаламина ежедневно в течение всего периода исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Matthias A Salathe, M.D.
  • Номер телефона: 9135886000
  • Электронная почта: msalathe@kumc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Carolina Aguiar
  • Номер телефона: 9139459295
  • Электронная почта: caguiar@kumc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Medical Center
        • Контакт:
          • Matthias A Salathe, M.D.
          • Номер телефона: 9135886000
          • Электронная почта: msalathe@kumc.edu
        • Контакт:
          • Carolina Aguiar
          • Номер телефона: 9139459295
        • Младший исследователь:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Andreas Schmid, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >18 лет с предшествующим диагнозом МВ.
  2. Использование ивакафтора или элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора в течение 30 дней до дня 0

  3. 3. Диагноз CFRD с признаками сохраняющейся непереносимости глюкозы по крайней мере через 6 месяцев после начала приема элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора будет основываться на одном из следующих признаков:

    1. Использование инсулина
    2. Гемоглобин A1C> 6,5%
    3. Глюкоза натощак >126 мг/дл
    4. Уровень глюкозы не натощак > 200 мг/дл (случайно или как часть 2-часового ПГТТ)

Критерий исключения:

  1. Предыдущая трансплантация легких или печени
  2. Использование дополнительного кислорода
  3. ИМТ
  4. Обострение МВ, требующее госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в предшествующие 30 дней
  5. Системное применение кортикостероидов или регулярное применение нестероидных противовоспалительных средств в течение предшествующих 30 дней.
  6. Сердечная, почечная (клиренс креатинина
  7. Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или щелочная фосфатаза >1,5 раза выше верхней границы нормы; билирубин >3 мг/дл
  8. Прием лекарств, которые взаимодействуют с метформином.
  9. Дефицит витамина B12
  10. Беременность или лактация
  11. Неспособность или нежелание соблюдать утвержденный метод контрацепции в течение периода исследования (женщины детородного возраста)
  12. Использование лекарств, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP или умеренными или сильными ингибиторами CYP.
  13. По мнению исследователя, любое тяжелое, острое или хроническое состояние или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или сделать субъекта непригодным для включения
  14. Участие в другом интервенционном исследовании, которое, по мнению исследователя, может повлиять на первичный результат

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим дозирования метформина A
Пациенты с CFRD, получающие высокоэффективную терапию модуляторами CFTR, которые соответствуют критериям и соглашаются на участие в исследовании, будут получать метформин. Начнется титрование дозы с 500 мг два раза в день в течение недели, затем 500 мг утром и 1000 мг вечером в течение еще одной недели, и, наконец, 1000 мг два раза в день в течение 14 недель.
Лекарство: Метформин гидрохлорид
1000 мг дважды в день
Другие имена:
  • Глюкофаж

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии гена BK-канала
Временное ограничение: С момента начала исследования до 14 недели лечения метформином
Уровни мРНК LRRC26 (большой калиевый канал регуляторной субъединицы) будут измеряться методом полимеразной цепной реакции в назальных клетках, полученных путем соскоба
С момента начала исследования до 14 недели лечения метформином

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение функции BK, измеренное с помощью тестирования назальной разности потенциалов
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Тестирование назального потенциала разности измеряет прямой BK-ток в назальном эпителии, причем больший ток указывает на большую функцию BK
От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Изменение экспрессии гена рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14-й недели лечения метформином
Уровни мРНК RAGE будут измеряться методом полимеразной цепной реакции в клетках носовой полости, полученных методом щёточного соскоба
Исходный уровень до 14-й недели лечения метформином
Изменение конечных продуктов гликирования (AGE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Уровни AGE, рецептора к AGE (RAGE), растворимого RAGE и S100A12 в плазме будут количественно определены с помощью ELISA
От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Изменение содержания хлоридов в поте
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Измеряется как вторичный маркер функции CFTR, при этом более низкие уровни указывают на более высокую функцию CFTR
От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Изменение функции легких
Временное ограничение: С момента начала лечения метформином до 14-й недели
Измеряется в процентах от прогнозируемого объёма форсированного выдоха за первую секунду, зафиксированного при спирометрии (ОФВ1)
С момента начала лечения метформином до 14-й недели
Изменение качества жизни (CFQ-R)
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Измеряется с помощью инструмента оценки результатов, о которых сообщают пациенты, под названием CFQ-R (валидированный)
От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Изменение маркеров воспаления дыхательных путей
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Маркеры воспаления (интерлейкин-1бета, интерлейкин-6, интерлейкин-8, трансформирующий фактор роста бета1, фактор некроза опухоли-альфа, матриксная металлопротеиназа-9 и циклооксигеназа-2), собранные из назальной жидкости, будут измерены методом иммуноферментного анализа (ELISA)
От исходного уровня до 14-й недели лечения метформином
Безопасность метформина
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 14 недель лечения метформином
Количество нежелательных явлений в течение периода исследования
Исходный уровень в течение 14 недель лечения метформином
Фармакокинетика метформина
Временное ограничение: 14-я неделя лечения метформином
Уровень метформина в плазме будет определяться с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии
14-я неделя лечения метформином

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Kansas Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00146063/STUDY00161734
  • R01HL157942-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться