Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af metformin på luftvejsionkanaldysfunktion ved cystisk fibrose-relateret diabetes

8. maj 2023 opdateret af: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Et randomiseret, dobbeltblindt, crossover klinisk forsøg med metformin hos dem med CFRD på CFTR-modulatorterapi for at forbedre ionkanalfunktionen

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​metformin til at forbedre luftvejens ionkanalfunktion hos dem med CF-relateret diabetes (CFRD)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Op til 30 patienter med CFRD i højeffektiv CFTR-modulatorterapi, som opfylder kriterierne og accepterer deltagelse i undersøgelsen, vil blive placeret på metformin 500 mg to gange dagligt (lavt) og 1000 mg to gange dagligt (normalt) i en randomiseret rækkefølge (simpel randomisering). Der vil være en dosisoptrapning med hvert doseringsregime, der starter med 500 mg to gange dagligt i en uge, efterfulgt af 500 mg om morgenen og 1000 mg om eftermiddagen i endnu en uge og til sidst efterfulgt af 1000 mg to gange dagligt indtil slutningen af ​​normal dosiscyklus (i. dem i normaldosisdelen af ​​crossover-forsøget). En matchende placebo-pille vil blive brugt, så deltagerne ikke ved, hvilket doseringsregime, lavt eller normalt, de er på i hver 14-ugers periode. Deltagerne vil fortsætte hvert doseringsregime af metformin i 14 uger med en udvaskningsperiode på 2 uger mellem dosisændringer. For at minimere risikoen for B12-mangel, en kendt bivirkning ved langvarig metforminbrug, vil vi også give et tilskud på 1000 µg oral cyanocobalamin dagligt i hele forsøgets varighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Carolina Aguiar
          • Telefonnummer: 9139459295
        • Underforsker:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Underforsker:
          • Andreas Schmid, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >18 år med en forudgående diagnose af CF.
  2. Brug af ivacaftor eller elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor i 30 dage før dag 0

  3. 3. Diagnose af CFRD med tegn på fortsat glucoseintolerans mindst 6 måneder efter start af elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor vil være baseret på en af ​​følgende:

    1. Insulin brug
    2. Hæmoglobin A1C >6,5 %
    3. Fastende glukose >126 mg/dl
    4. Ikke-fastende glukose >200 mg/dl (tilfældig eller som en del af en 2-timers OGTT)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere lunge- eller levertransplantation
  2. Brug af supplerende ilt
  3. BMI
  4. CF pulmonal eksacerbation, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotika i de foregående 30 dage
  5. Systemisk kortikosteroid eller regelmæssig ikke-steroid antiinflammatorisk brug i de foregående 30 dage
  6. Hjerte, nyre (kreatininclearance
  7. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk phosphatase >1,5X den øvre normalgrænse; bilirubin >3 mg/dL
  8. Tager medicin, der interagerer med metformin.
  9. Vitamin B12 mangel
  10. Graviditet eller amning
  11. Manglende evne eller vilje til at overholde en godkendt præventionsmetode i undersøgelsesperioden (kvinder i den fødedygtige alder)
  12. Brug af medicin, der vides at være stærke CYP-inducere eller moderate til stærke CYP-hæmmere
  13. Efter investigatorens mening enhver alvorlig eller akut eller kronisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding
  14. Deltagelse i et andet interventionsforsøg, der efter investigators mening har potentiale til at påvirke det primære resultat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin dosisregime A
Deltagere med CFRD på elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, som opfylder kriterierne og accepterer deltagelse i undersøgelsen, vil blive sat på metformin 500 mg to gange dagligt i undersøgelsesuge 0 efter at have gennemgået undersøgelsesprocedurer til og med uge 14. De vil derefter gennemgå en to ugers udvaskningsperiode. I anden halvdel af undersøgelsen vil metformin blive genoptaget, og hvis det tolereres, vil dosis blive øget med 500 mg i uge 17 og 18 til en slutdosis på 1000 mg to gange dagligt til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 30).
Medicin: Metforminhydrochlorid
500-1000 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Glucophage
Eksperimentel: Metformin dosis regime B
Deltagere med CFRD på elexacaftor/tezacaftor/ivafactor, som opfylder kriterierne og accepterer deltagelse i undersøgelsen, vil blive sat på metformin 500 mg to gange dagligt i undersøgelsesuge 0 efter at have gennemgået undersøgelsesprocedurer. Hvis den tolereres, vil dosis blive øget med 500 mg i uge 1 og 2 til en slutdosis på 1000 mg to gange dagligt til og med uge 14. De vil derefter gennemgå en to ugers udvaskningsperiode. I anden halvdel af undersøgelsen vil metformin blive genoptaget med en dosis på 500 mg to gange dagligt til slutningen af ​​undersøgelsen (uge 30).
Medicin: Metforminhydrochlorid
500-1000 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Glucophage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i BK-kanalgenekspression
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Niveauer af LRRC26 (stor kaliumkanal regulatorisk underenhed) mRNA vil blive målt ved polymerasekædereaktion fra nasale celler erhvervet via børstning
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i CFTR-funktion, som målt ved test af nasal potentialforskel
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Test af næsepotentialeforskel måler jævn CFTR-strøm i det nasale epitel, med større strøm, der indikerer større CFTR-funktion
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Ændring i BK-funktion, som målt ved test af nasal potentialforskel
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Test af næsepotentialeforskel måler jævn BK-strøm i næseepitelet, med større strøm, der indikerer større BK-funktion
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Ændring i receptor for receptor for avanceret glycation end products (RAGE) genekspression
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Niveauer af RAGE mRNA vil blive målt ved polymerase kædereaktion fra nasale celler erhvervet via børstning
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Ændring i avancerede glykeringsslutprodukter (AGE)
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Plasmaniveauer af AGE, receptor for AGE (RAGE), opløselig RAGE og S100A12 vil blive kvantificeret ved ELISA
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Ændring i svedklorid
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Målt som en sekundær markør for CFTR-funktion, med lavere niveauer, der indikerer større CFTR-funktion
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Ændring i lungefunktionen
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Målt ved procent forudsagt forceret ekspiatorisk volumen på et sekund fanget på spirometri (FEV1)
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Ændring i livskvalitet (CFQ-R)
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Målt af Patient Reported Outcome måleværktøj kaldet CFQ-R (valideret)
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Ændring i luftvejs inflammatoriske markører
Tidsramme: Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Inflammatoriske markører (interleukin-1beta, interleukin-6, interleukin-8, transformerende vækstfaktor beta1, vævsnekrosefaktor-alfa, matrix metalloproteinase-9 og cyclooxygenase-2) opsamlet fra næsevæske vil blive målt ved hjælp af enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA)
Baseline til og med uge 14 og uge 16 til og med uge 30 af metforminbehandling
Sikkerhed ved metformin
Tidsramme: Baseline til og med uge 30 af metforminbehandling
Antal uønskede hændelser i undersøgelsesperioden
Baseline til og med uge 30 af metforminbehandling
Farmakokinetik af metformin
Tidsramme: Uge 14 og uge 30 af metforminbehandling
Plasmaniveauer af metformin vil blive kvantificeret ved væskekromatografi-massespektrometri
Uge 14 og uge 30 af metforminbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2020

Først opslået (Faktiske)

28. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00146063

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metforminhydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner