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Effets de la metformine sur le dysfonctionnement des canaux ioniques des voies respiratoires dans le diabète lié à la fibrose kystique

10 avril 2026 mis à jour par: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et croisé sur la metformine chez les personnes atteintes de DAFK sous thérapie modulatrice CFTR pour améliorer la fonction des canaux ioniques

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la metformine pour améliorer la fonction des canaux ioniques des voies respiratoires chez les personnes atteintes de diabète lié à la mucoviscidose (CFRD)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 30 patients atteints de DAFK sous traitement modulateur CFTR hautement efficace qui répondent aux critères et acceptent de participer à l'étude seront placés sous metformine 500 mg deux fois par jour (faible) et 1 000 mg deux fois par jour (normal) dans un ordre aléatoire (randomisation simple). Il y aura une escalade de dose avec chaque schéma posologique commençant par 500 mg deux fois par jour pendant une semaine, suivi de 500 mg le matin et de 1000 mg le soir pendant une autre semaine et enfin suivi de 1000 mg deux fois par jour jusqu'à la fin du cycle de dose normal (en ceux de la partie dose normale de l'essai croisé). Une pilule placebo correspondante sera utilisée afin que les participants ne sachent pas quel schéma posologique, faible ou normal, ils suivent au cours de chaque période de 14 semaines. Les participants continueront chaque schéma posologique de metformine pendant 14 semaines avec une période de sevrage de 2 semaines entre les changements de dose. Pour minimiser le risque de carence en vitamine B12, un effet secondaire connu de l'utilisation à long terme de la metformine, nous fournirons également un supplément de 1 000 µg de cyanocobalamine par voie orale par jour pendant toute la durée de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Matthias A Salathe, M.D.
  • Numéro de téléphone: 9135886000
  • E-mail: msalathe@kumc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Carolina Aguiar
  • Numéro de téléphone: 9139459295
  • E-mail: caguiar@kumc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
          • Matthias A Salathe, M.D.
          • Numéro de téléphone: 9135886000
          • E-mail: msalathe@kumc.edu
        • Contact:
          • Carolina Aguiar
          • Numéro de téléphone: 9139459295
        • Sous-enquêteur:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Andreas Schmid, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge> 18 ans avec un diagnostic antérieur de mucoviscidose.
  2. Utilisation d'ivacaftor ou d'elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pendant 30 jours avant le jour 0

  3. 3. Le diagnostic de DAFK avec des signes d'intolérance continue au glucose au moins 6 mois après le début de l'elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor sera basé sur l'un des éléments suivants :

    1. Utilisation d'insuline
    2. Hémoglobine A1C > 6,5 %
    3. Glycémie à jeun > 126 mg/dl
    4. Glycémie non à jeun > 200 mg/dl (au hasard ou dans le cadre d'une HGPO de 2 heures)

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation pulmonaire ou hépatique antérieure
  2. Utilisation d'oxygène supplémentaire
  3. IMC
  4. Exacerbation pulmonaire FK nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques par voie intraveineuse au cours des 30 jours précédents
  5. Utilisation systémique de corticostéroïdes ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens réguliers au cours des 30 jours précédents
  6. Cardiaque, rénal (clairance de la créatinine
  7. Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou phosphatase alcaline > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine > 3 mg/dL
  8. Prendre des médicaments qui interagissent avec la metformine.
  9. Carence en vitamine B12
  10. Grossesse ou allaitement
  11. Incapacité ou refus de se conformer à une méthode contraceptive approuvée pendant la période d'étude (femmes en âge de procréer)
  12. Utilisation de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP ou des inhibiteurs modérés à puissants du CYP
  13. De l'avis de l'investigateur, toute affection grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou rendre le sujet inapproprié pour l'inscription
  14. Participation à un autre essai interventionnel qui, de l'avis de l'investigateur, a le potentiel d'affecter le résultat principal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime posologique A de la metformine
Les patients atteints de CFRD sous traitement modificateur de CFTR hautement efficace qui remplissent les critères et acceptent de participer à l'étude recevront de la metformine.
Il y aura une augmentation progressive de la dose, commençant par 500 mg deux fois par jour pendant une semaine, suivie de 500 mg le matin et 1000 mg le soir pendant une autre semaine, et enfin 1000 mg deux fois par jour pendant 14 semaines.
Médicament: Chlorhydrate de metformine
1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'expression génique du canal BK
Délai: De la ligne de base à la semaine 14 du traitement par metformine
Les niveaux d'ARNm de LRRC26 (sous-unité régulatrice du canal potassique de grande conductance) seront mesurés par réaction en chaîne par polymérase à partir de cellules nasales obtenues par brossage
De la ligne de base à la semaine 14 du traitement par metformine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction BK, mesurée par test de différence de potentiel nasal
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Le test de différence de potentiel nasal mesure directement le courant BK dans l'épithélium nasal, un courant plus important indiquant une fonction BK plus grande
Du début de l'étude jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Modification de l'expression du gène du récepteur des produits terminaux de glycation avancée (RAGE)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Les niveaux d'ARNm de RAGE seront mesurés par réaction en chaîne par polymérase à partir de cellules nasales obtenues par brossage
De la ligne de base jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Variation des produits terminaux de glycation avancée (AGE)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Les taux plasmatiques d'AGE, du récepteur pour AGE (RAGE), de RAGE soluble et de S100A12 seront quantifiés par ELISA
Baseline jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Variation de la chlorure dans la sueur
Délai: Du début jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Mesuré comme marqueur secondaire de la fonction CFTR, avec des niveaux plus bas indiquant une fonction CFTR plus élevée
Du début jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Changement de la fonction pulmonaire
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Mesuré par le pourcentage du volume expiratoire maximal en une seconde prédit capturé par spirométrie (VEMS)
De la ligne de base jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Changement de la Qualité de Vie (CFQ-R)
Délai: Du début jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Mesuré par l'outil de mesure des résultats rapportés par les patients appelé CFQ-R (validé)
Du début jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Modification des marqueurs inflammatoires des voies respiratoires
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Les marqueurs inflammatoires (interleukine-1 bêta, interleukine-6, interleukine-8, facteur de croissance transformant bêta1, facteur de nécrose tumorale alpha, métalloprotéinase matricielle-9 et cyclo-oxygénase-2) recueillis dans le liquide nasal seront mesurés par test immuno-enzymatique ELISA
Du début de l'étude jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Sécurité de la metformine
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Nombre d'événements indésirables pendant la période d'étude
De la ligne de base jusqu'à la semaine 14 du traitement par metformine
Pharmacocinétique de la metformine
Délai: Semaine 14 du traitement par metformine
Les taux plasmatiques de metformine seront quantifiés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse
Semaine 14 du traitement par metformine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Kansas Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2020

Première publication (Réel)

28 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00146063/STUDY00161734
  • R01HL157942-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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