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Effets de la metformine sur le dysfonctionnement des canaux ioniques des voies respiratoires dans le diabète lié à la fibrose kystique

8 mai 2023 mis à jour par: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et croisé sur la metformine chez les personnes atteintes de DAFK sous thérapie modulatrice CFTR pour améliorer la fonction des canaux ioniques

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la metformine pour améliorer la fonction des canaux ioniques des voies respiratoires chez les personnes atteintes de diabète lié à la mucoviscidose (CFRD)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 30 patients atteints de DAFK sous traitement modulateur CFTR hautement efficace qui répondent aux critères et acceptent de participer à l'étude seront placés sous metformine 500 mg deux fois par jour (faible) et 1 000 mg deux fois par jour (normal) dans un ordre aléatoire (randomisation simple). Il y aura une escalade de dose avec chaque schéma posologique commençant par 500 mg deux fois par jour pendant une semaine, suivi de 500 mg le matin et de 1000 mg le soir pendant une autre semaine et enfin suivi de 1000 mg deux fois par jour jusqu'à la fin du cycle de dose normal (en ceux de la partie dose normale de l'essai croisé). Une pilule placebo correspondante sera utilisée afin que les participants ne sachent pas quel schéma posologique, faible ou normal, ils suivent au cours de chaque période de 14 semaines. Les participants continueront chaque schéma posologique de metformine pendant 14 semaines avec une période de sevrage de 2 semaines entre les changements de dose. Pour minimiser le risque de carence en vitamine B12, un effet secondaire connu de l'utilisation à long terme de la metformine, nous fournirons également un supplément de 1 000 µg de cyanocobalamine par voie orale par jour pendant toute la durée de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Matthias A Salathe, M.D.
  • Numéro de téléphone: 9135886000
  • E-mail: msalathe@kumc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Carolina Aguiar
  • Numéro de téléphone: 9139459295
  • E-mail: caguiar@kumc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
          • Matthias A Salathe, M.D.
          • Numéro de téléphone: 913-588-6000
          • E-mail: msalathe@kumc.edu
        • Contact:
          • Carolina Aguiar
          • Numéro de téléphone: 9139459295
        • Sous-enquêteur:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Andreas Schmid, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge> 18 ans avec un diagnostic antérieur de mucoviscidose.
  2. Utilisation d'ivacaftor ou d'elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pendant 30 jours avant le jour 0

  3. 3. Le diagnostic de DAFK avec des signes d'intolérance continue au glucose au moins 6 mois après le début de l'elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor sera basé sur l'un des éléments suivants :

    1. Utilisation d'insuline
    2. Hémoglobine A1C > 6,5 %
    3. Glycémie à jeun > 126 mg/dl
    4. Glycémie non à jeun > 200 mg/dl (au hasard ou dans le cadre d'une HGPO de 2 heures)

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation pulmonaire ou hépatique antérieure
  2. Utilisation d'oxygène supplémentaire
  3. IMC
  4. Exacerbation pulmonaire FK nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques par voie intraveineuse au cours des 30 jours précédents
  5. Utilisation systémique de corticostéroïdes ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens réguliers au cours des 30 jours précédents
  6. Cardiaque, rénal (clairance de la créatinine
  7. Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou phosphatase alcaline > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine > 3 mg/dL
  8. Prendre des médicaments qui interagissent avec la metformine.
  9. Carence en vitamine B12
  10. Grossesse ou allaitement
  11. Incapacité ou refus de se conformer à une méthode contraceptive approuvée pendant la période d'étude (femmes en âge de procréer)
  12. Utilisation de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP ou des inhibiteurs modérés à puissants du CYP
  13. De l'avis de l'investigateur, toute affection grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou rendre le sujet inapproprié pour l'inscription
  14. Participation à un autre essai interventionnel qui, de l'avis de l'investigateur, a le potentiel d'affecter le résultat principal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Schéma posologique de metformine A
Les participants atteints de DAFK sous elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor qui répondent aux critères et acceptent de participer à l'étude seront placés sous metformine 500 mg deux fois par jour à la semaine 0 de l'étude après avoir subi les procédures de l'étude jusqu'à la semaine 14. Ils subiront ensuite une période de sevrage de deux semaines. Pendant la seconde moitié de l'étude, la metformine sera reprise et, si elle est tolérée, la dose sera augmentée de 500 mg les semaines 17 et 18 jusqu'à une dose finale de 1 000 mg deux fois par jour jusqu'à la fin de l'étude (semaine 30).
Médicament: Chlorhydrate de metformine
500-1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Glucophage
Expérimental: Schéma posologique de metformine B
Les participants atteints de DAFK sous elexacaftor/tezacaftor/ivafactor qui répondent aux critères et acceptent de participer à l'étude seront placés sous metformine 500 mg deux fois par jour à la semaine 0 de l'étude après avoir subi les procédures de l'étude. Si toléré, la dose sera augmentée de 500 mg les semaines 1 et 2 jusqu'à une dose finale de 1000 mg deux fois par jour jusqu'à la semaine 14. Ils subiront ensuite une période de sevrage de deux semaines. Pendant la seconde moitié de l'étude, la metformine sera reprise à une dose de 500 mg deux fois par jour jusqu'à la fin de l'étude (semaine 30).
Médicament: Chlorhydrate de metformine
500-1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression du gène du canal BK
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Les niveaux d'ARNm LRRC26 (grande sous-unité régulatrice du canal potassique) seront mesurés par réaction en chaîne par polymérase à partir de cellules nasales acquises par brossage
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction CFTR, telle que mesurée par le test de différence de potentiel nasal
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Le test de différence de potentiel nasal mesure le courant CFTR direct dans l'épithélium nasal, un courant plus élevé indiquant une plus grande fonction CFTR
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Modification de la fonction BK, telle que mesurée par le test de différence de potentiel nasal
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Le test de différence de potentiel nasal mesure le courant BK direct dans l'épithélium nasal, un courant plus élevé indiquant une fonction BK plus importante
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Modification de l'expression du gène du récepteur pour le récepteur des produits terminaux de glycation avancée (RAGE)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Les niveaux d'ARNm de RAGE seront mesurés par réaction en chaîne par polymérase à partir de cellules nasales acquises par brossage
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Evolution des produits finaux de glycation avancée (AGE)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Les niveaux plasmatiques d'AGE, de récepteur pour AGE (RAGE), de RAGE soluble et de S100A12 seront quantifiés par ELISA
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Modification du chlorure de sueur
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Mesuré comme un marqueur secondaire de la fonction CFTR, avec des niveaux inférieurs indiquant une plus grande fonction CFTR
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Modification de la fonction pulmonaire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Mesuré en pourcentage du volume expiatoire forcé prévu en une seconde capturé par spirométrie (FEV1)
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Modification de la qualité de vie (CFQ-R)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Mesuré par l'outil de mesure des résultats rapportés par les patients appelé CFQ-R (validé)
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Modification des marqueurs inflammatoires des voies respiratoires
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Les marqueurs inflammatoires (interleukine-1bêta, interleukine-6, interleukine-8, facteur de croissance transformant bêta1, facteur de nécrose tissulaire alpha, métalloprotéinase matricielle-9 et cyclooxygénase-2) prélevés dans le liquide nasal seront mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Ligne de base jusqu'à la semaine 14 et de la semaine 16 à la semaine 30 du traitement à la metformine
Sécurité de la metformine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 30 du traitement à la metformine
Nombre d'événements indésirables pendant la période d'étude
Ligne de base jusqu'à la semaine 30 du traitement à la metformine
Pharmacocinétique de la metformine
Délai: Semaine 14 et semaine 30 du traitement à la metformine
Les niveaux plasmatiques de metformine seront quantifiés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse
Semaine 14 et semaine 30 du traitement à la metformine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Kansas Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2020

Première publication (Réel)

28 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00146063

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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