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Efeitos da Metformina na Disfunção do Canal Iônico das Vias Aéreas no Diabetes Relacionado à Fibrose Cística

10 de abril de 2026 atualizado por: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e cruzado de metformina em pacientes com CFRD em terapia moduladora de CFTR para melhorar a função do canal iônico

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da metformina para melhorar a função do canal iônico das vias aéreas em pacientes com diabetes relacionado à FC (CFRD)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Até 30 pacientes com CFRD em terapia moduladora de CFTR altamente eficaz que atendam aos critérios e concordem em participar do estudo serão colocados em metformina 500mg duas vezes ao dia (baixo) e 1000mg duas vezes ao dia (normal) em uma ordem aleatória (randomização simples). Haverá um escalonamento de dose com cada regime de dosagem começando com 500 mg duas vezes ao dia por uma semana, seguido de 500 mg pela manhã e 1000 mg à tarde por mais uma semana e finalmente seguido por 1000 mg duas vezes ao dia até o final do ciclo normal de dose (em aqueles na porção de dose normal do ensaio cruzado). Uma pílula de placebo correspondente será utilizada para que os participantes não saibam qual regime de dosagem, baixa ou normal, estão tomando durante cada período de 14 semanas. Os participantes continuarão cada regime de dosagem de metformina por 14 semanas com um período de washout de 2 semanas entre as mudanças de dose. Para minimizar o risco de deficiência de vitamina B12, um efeito colateral conhecido do uso prolongado de metformina, também forneceremos um suplemento de 1.000 µg de cianocobalamina oral diariamente durante o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Matthias A Salathe, M.D.
  • Número de telefone: 9135886000
  • E-mail: msalathe@kumc.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Carolina Aguiar
  • Número de telefone: 9139459295
  • E-mail: caguiar@kumc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Carolina Aguiar
          • Número de telefone: 9139459295
        • Subinvestigador:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Andreas Schmid, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade > 18 anos com diagnóstico prévio de FC.
  2. Uso de ivacaftor ou elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor por 30 dias antes do dia 0

  3. 3. O diagnóstico de CFRD com evidência de intolerância contínua à glicose pelo menos 6 meses após o início de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor será baseado em um dos seguintes:

    1. Uso de insulina
    2. Hemoglobina A1C >6,5%
    3. Glicemia em jejum >126 mg/dl
    4. Glicose sem jejum >200 mg/dl (aleatório ou como parte de um OGTT de 2 horas)

Critério de exclusão:

  1. Transplante prévio de pulmão ou fígado
  2. Uso de oxigênio suplementar
  3. IMC
  4. Exacerbação pulmonar de FC requerendo hospitalização ou antibióticos intravenosos nos últimos 30 dias
  5. Corticosteroide sistêmico ou uso regular de anti-inflamatório não esteroidal nos últimos 30 dias
  6. Cardíaco, renal (depuração de creatinina
  7. Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou fosfatase alcalina >1,5X o limite superior do normal; bilirrubina >3 mg/dL
  8. Tomar medicamentos que interagem com a metformina.
  9. Deficiência de vitamina B12
  10. Gravidez ou lactação
  11. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir um método anticoncepcional aprovado durante o período do estudo (mulheres em idade reprodutiva)
  12. Uso de medicamentos conhecidos por serem fortes indutores do CYP ou inibidores moderados a fortes do CYP
  13. Na opinião do investigador, qualquer condição grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou tornar o sujeito inapropriado para inscrição
  14. Participação em outro estudo intervencionista que, na opinião do investigador, tem o potencial de afetar o desfecho primário

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime de dose A de Metformina
os doentes com CFRD em terapia altamente eficaz com moduladores CFTR que cumpram os critérios e concordem em participar no estudo serão colocados em metformina. Haverá uma escalada de dose começando com 500mg duas vezes ao dia durante uma semana, seguido por 500mg de manhã e 1000mg à tarde durante mais uma semana e finalmente seguido por 1000mg duas vezes ao dia durante 14 semanas.
Medicamento: Cloridrato de Metformina
1000 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Glucófago

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na expressão génica do canal BK
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Os níveis de mRNA do LRRC26 (subunidade reguladora do canal de potássio grande) serão medidos por reação em cadeia da polimerase a partir de células nasais adquiridas por esfregaço
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na função BK, medida através do teste de diferença de potencial nasal
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
O teste da diferença de potencial nasal mede a corrente BK direta no epitélio nasal, com uma corrente maior a indicar uma função BK maior
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Alteração na expressão do gene do recetor de produtos finais de glicação avançada (RAGE)
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Os níveis de ARNm de RAGE serão medidos por reação em cadeia da polimerase a partir de células nasais adquiridas por esfregaço
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Alteração nos produtos finais de glicação avançada (AGE)
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Os níveis plasmáticos de AGE, receptor de AGE (RAGE), RAGE solúvel e S100A12 serão quantificados por ELISA
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Alteração no cloreto do suor
Prazo: Desde a linha de base até à semana 14 de tratamento com metformina
Medido como um marcador secundário da função CFTR, com níveis mais baixos a indicar uma maior função CFTR
Desde a linha de base até à semana 14 de tratamento com metformina
Alteração da função pulmonar
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Medido pela percentagem prevista do volume expiratório forçado no primeiro segundo capturado por espirometria (FEV1)
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Alteração na Qualidade de Vida (CFQ-R)
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Medido pela ferramenta de avaliação de resultados relatados pelo paciente denominada CFQ-R (validada)
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Alteração nos marcadores inflamatórios das vias aéreas
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Os marcadores inflamatórios (interleucina-1beta, interleucina-6, interleucina-8, fator de crescimento transformador beta1, fator de necrose tumoral-alfa, metaloproteinase de matriz-9 e ciclo-oxigenase-2) recolhidos do fluido nasal serão medidos pelo ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Segurança da metformina
Prazo: Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Número de eventos adversos durante o período do estudo
Linha de base até à semana 14 do tratamento com metformina
Farmacocinética da metformina
Prazo: Semana 14 de tratamento com metformina
Os níveis plasmáticos de metformina serão quantificados por cromatografia líquida-espectrometria de massa
Semana 14 de tratamento com metformina

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Kansas Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00146063/STUDY00161734
  • R01HL157942-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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