Axi-Cel 作为二线疗法治疗不适合自体干细胞移植的复发/难治性侵袭性 B 淋巴瘤患者
2026年3月23日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation
评估 Axi-Cel 作为二线疗法用于不适合自体干细胞移植的复发/难治性侵袭性 B 型非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 患者的第 2 期开放标签研究
这是一项 2 期、开放标签、多中心研究，评估 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 作为二线疗法治疗不能接受自体干细胞移植但有资格接受 CAR T 的复发/难治性侵袭性 B-NHL 患者-细胞疗法。
研究概览
详细说明
Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 是一种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，已被批准用于治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 DLBCL 和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) ) 在 2 线或更多线的全身治疗后。
但在治疗策略的早期使用 CAR T 细胞可能对患者有益。
Axi-cel 将改善难治性或早期复发的 DLBCL 患者的预后（即 治疗结束后 1 年内）一线治疗后且不符合自体干细胞移植 (ASCT) 条件的患者。
不适合移植的患者包括因年龄、合并症或既往 ASCT 而被认为不适合高剂量化疗和造血干细胞移植 (HSCT) 的患者。
主要终点将是 Axi-cel 输注后 3 个月的完全代谢反应 (CMR)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Liège、比利时、4000
- CH Liège
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Bordeaux、法国
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU Clermont Ferrand - Hôpital Estaing
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Créteil、法国
- APHP - Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
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Lille、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Montpellier、法国、34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris、法国
- Hopital Saint Antoine
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Paris、法国
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Paris、法国、75475
- APHP - Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rennes、法国、35003
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
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Toulouse、法国
- IUCT Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- CHU Brabois
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Villejuif、法国
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 理解并说一种国家官方语言并签署知情同意书的患者
- 经组织学证实的复发或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)，复发时具有以下组织学特征：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)、滤泡性淋巴瘤 3B 级根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类和原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤。 转化为侵袭性 B-NHL 且之前接受过利妥昔单抗-环磷酰胺、羟基道诺霉素、Oncovin 和泼尼松 (R-CHOP) 治疗的惰性 B-NHL 符合条件。
- 肿瘤组织（诊断或复发时）可用于中央病理学审查、探索性终点和辅助研究
- 正电子发射断层扫描 (PET) 阳性疾病
- 患者必须接受足够的一线治疗，至少包括：抗 CD20 单克隆抗体（利妥昔单抗或 obinutuzumab），以及环磷酰胺、羟基道诺霉素、Oncovin 和泼尼松 (CHOP) 或类似 CHOP 的化疗
- 一线化学免疫疗法（全剂量 R-CHOP 或 R-CHOP 样方案）后复发或难治性疾病，由 PET 扫描记录
- 在患者提供同意书时，必须至少经过 2 周的先前全身性癌症治疗
- 患者必须是自体干细胞移植 (ASCT) - 不合格
- 患者必须符合 CAR-T 资格
- 有生育能力的女性必须有阴性的血清或尿液妊娠试验（接受过手术绝育或绝经至少 12 个月的女性不被认为有生育能力）
排除标准：
- 既往接受过一种以上全身治疗的患者
- 对一线治疗不耐受或接受次优一线治疗的患者，包括剂量减少的 R-CHOP（“R-miniCHOP”），以及因毒性而过早停止一线治疗的患者不符合资格
- 既往 CD19 靶向治疗
- 心房或心室淋巴瘤受累患者
- 由于肿瘤占位效应，如肠梗阻或血管受压，需要紧急治疗
- 有临床意义的胸腔积液患者
- 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）除外）
- 患有可检测的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的患者
- 非恶性中枢神经系统疾病的病史或存在，例如需要抗惊厥治疗的癫痫症、小脑疾病或任何伴有中枢神经系统受累的自身免疫性疾病
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和梅毒血清学阳性
- 尽管在白细胞去除术或 axi-cel 给药时使用了适当的抗生素或其他治疗，仍无法控制全身性真菌、细菌、病毒或其他感染
- 过去 6 个月内有以下任何一种心血管病史：纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病
- 过去一年内需要全身免疫抑制和/或全身疾病调节剂的自身免疫病史
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎或筛选时胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据。
- 对托珠单抗或本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史
- 氨基糖苷类、环磷酰胺和氟达拉滨引起的严重速发型超敏反应史
- 在研究治疗开始前 6 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预计在研究过程中需要此类疫苗
- 怀孕或哺乳的有生育能力的女性（从治疗期间同意之时起至预处理化疗给药或 axicabtagene ciloleucel 给药后至少 6 个月，以较晚者为准）
- 根据研究者的判断，患者不太可能完成所有协议要求的研究访视或程序，包括随访，或遵守参与研究的要求
- 由于智力障碍、任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病而无法提供知情同意的成年人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：axicabtagene ciloleucel
以 2 x 10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/kg 的目标剂量静脉内单次输注
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冷冻保存在冷冻袋中的患者特异性（自体）产品
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全代谢反应 (CMR) - 由研究者确定
大体时间：Axi-cel 输注后 3 个月
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基于 PET 扫描（使用卢加诺反应标准）的研究者疾病评估，axi-cel 输注（无额外抗癌治疗）的 CMR
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Axi-cel 输注后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全代谢反应 (CMR) - 由中央成像审查确定
大体时间：Axi-cel 输注后 3 个月
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通过中央成像审查（使用卢加诺反应标准）确定的 axi-cel 输注（没有额外的抗癌治疗）的 CMR
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Axi-cel 输注后 3 个月
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最佳客观反应
大体时间：第 14 天和第 12 个月之间
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CMR 和部分 MR 的百分比由研究者疾病评估确定
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第 14 天和第 12 个月之间
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严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：axi-cel 输注后 30 天
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axi-cel 输注后 30 天
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基于研究者疾病评估的无事件生存期 (EFS)
大体时间：3个月
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3个月
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基于研究者疾病评估的无事件生存期 (EFS)
大体时间：6个月
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6个月
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基于研究者疾病评估的无事件生存期 (EFS)
大体时间：12个月
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12个月
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基于中央成像审查的无事件生存 (EFS)
大体时间：3个月
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3个月
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基于中央成像审查的无事件生存 (EFS)
大体时间：6个月
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6个月
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基于中央成像审查的无事件生存 (EFS)
大体时间：12个月
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12个月
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基于研究者评估的修改后的 EFS (mEFS)
大体时间：6个月
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6个月
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基于研究者评估的修改后的 EFS (mEFS)
大体时间：12个月
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12个月
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基于中央影像审查的改良 EFS (mEFS)
大体时间：6个月
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6个月
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基于中央影像审查的改良 EFS (mEFS)
大体时间：12个月
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12个月
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最佳客观反应
大体时间：2岁
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2岁
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最佳客观反应
大体时间：3岁
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3岁
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2岁
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2岁
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：3岁
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3岁
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白细胞去除术和 Axi-cel 输注的总生存期 (OS)
大体时间：2岁
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2岁
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白细胞去除术和 Axi-cel 输注的总生存期 (OS)
大体时间：3岁
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3岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Roch Houot, PhD、Rennes University Hospital, Rennes, France
- 首席研究员：François Lemonnier, PhD、Henri Mondor Hospital, Créteil, France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Charton E, Anota A, Bachy E, Cartron G, Gros FX, Morschhauser F, Oberic L, Gastinne T, Feugier P, Dulery R, Thieblemont C, Joris M, Jardin F, Choquet S, Casasnovas O, Brisou G, Cheminant M, Bay JO, Llamas Gutierrez F, Portugues C, Itti E, Palard-Novello X, Blanc-Durand P, Al Tabaa Y, Bailly C, Laurent C, Lemonnier F, Houot R. Health-related quality of life after second-line axi-cel in transplant-ineligible patients with large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2026 Mar 10;10(5):1773-1782. doi: 10.1182/bloodadvances.2025018057.
- Houot R, Bachy E, Cartron G, Gros FX, Morschhauser F, Oberic L, Gastinne T, Feugier P, Dulery R, Thieblemont C, Joris M, Jardin F, Choquet S, Casasnovas O, Brisou G, Cheminant M, Bay JO, Gutierrez FL, Menard C, Tarte K, Delfau MH, Portugues C, Itti E, Palard-Novello X, Blanc-Durand P, Al Tabaa Y, Bailly C, Laurent C, Lemonnier F. Axicabtagene ciloleucel as second-line therapy in large B cell lymphoma ineligible for autologous stem cell transplantation: a phase 2 trial. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2593-2601. doi: 10.1038/s41591-023-02572-5. Epub 2023 Sep 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月10日
初级完成 (实际的)
2022年4月19日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月25日
首次发布 (实际的)
2020年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月23日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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