Axi-Cel comme traitement de 2e intention chez les patients atteints d'un lymphome B agressif récidivant/réfractaire inéligibles à la greffe de cellules souches autologues

Critère d'intégration:

• Patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays et a signé le formulaire de consentement éclairé
• Lymphome non hodgkinien (LNH-B) agressif à cellules B récidivant ou réfractaire prouvé histologiquement de l'histologie suivante lors de la rechute : lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), lymphome folliculaire Grade 3B selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et Lymphomes médiastinaux primitifs à cellules B. Les B-NHL indolents qui se sont transformés en B-NHL agressifs et qui ont déjà été traités avec Rituximab-Cyclophosphamide, Hydroxydaunomycine, Oncovin et Prednisone (R-CHOP) sont éligibles.
• Tissu tumoral (au moment du diagnostic ou de la rechute) disponible pour l'examen central de la pathologie, les critères d'évaluation exploratoires et les études auxiliaires
• Maladie positive à la tomographie par émission de positrons (TEP)
• Les patients doivent avoir reçu un traitement de première ligne adéquat comprenant au minimum : un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou obinutuzumab) et une chimiothérapie de type Cyclophosphamide, Hydroxydaunomycine, Oncovin et Prednisone (CHOP) ou de type CHOP
• Maladie récidivante ou réfractaire après une chimio-immunothérapie de première intention (dose complète de R-CHOP ou régime de type R-CHOP), documentée par PET-scan
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement anticancéreux systémique antérieur au moment où le patient donne son consentement
• Les patients doivent être inéligibles à la greffe de cellules souches autologues (ASCT)
• Les patients doivent être éligibles au CAR-T
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 12 mois ne sont pas considérées comme en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu plus d'une ligne antérieure de traitement systémique
• Les patients qui sont intolérants au traitement de première intention ou qui ont reçu un traitement de première intention sous-optimal, y compris R-CHOP à dose réduite ("R-miniCHOP"), et ceux qui ont interrompu prématurément le traitement de première intention en raison d'une toxicité ne sont pas éligibles
• Traitement antérieur ciblé CD19
• Patients atteints d'un lymphome auriculaire cardiaque ou ventriculaire cardiaque
• Nécessité d'un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale, tels qu'une occlusion intestinale ou une compression des vaisseaux sanguins
• Patient présentant un épanchement pleural cliniquement significatif
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ (p. ex., col de l'utérus, vessie, sein))
• Patients atteints d'un lymphome détectable du système nerveux central (SNC)
• Antécédents ou présence d'un trouble non malin du SNC, tel qu'un trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsif, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
• Infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C, sérologie positive du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et de la syphilis au moment du dépistage
• Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement au moment de la leucaphérèse ou de l'administration d'axi-cel
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association, angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative
• Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique et/ou des agents systémiques modificateurs de la maladie au cours de la dernière année
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active par tomodensitométrie (TDM) thoracique lors du dépistage.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au tocilizumab ou à l'un des agents utilisés dans cette étude
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée aux aminoglycosides, au cyclophosphamide et à la fludarabine
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation du besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent (à partir du moment du consentement pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration d'une chimiothérapie de conditionnement ou d'une administration d'axicabtagene ciloleucel, selon la dernière éventualité)
• De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le patient effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude
• Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique