Axi-Cel como terapia de 2ª linha em pacientes com linfoma B agressivo recidivante/refratário inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco

Critério de inclusão:

• Paciente que entende e fala um dos idiomas oficiais do país e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Linfoma não-Hodgkin agressivo recidivante ou refratário histologicamente comprovado (B-NHL) da seguinte histologia na recidiva: linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de células B de alto grau (HGBL), linfoma folicular Grau 3B de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS) e linfomas mediastinais primários de células B. B-NHL indolente que se transformou em B-NHL agressivo e foi previamente tratado com Rituximabe-Ciclofosfamida, Hidroxidaunomicina, Oncovin e Prednisona (R-CHOP) são elegíveis.
• Tecido tumoral (no diagnóstico ou recidiva) disponível para revisão patológica central, desfechos exploratórios e estudos auxiliares
• Doença por tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva
• Os pacientes devem ter recebido terapia de primeira linha adequada, incluindo no mínimo: um anticorpo monoclonal anti-CD20 (rituximabe ou obinutuzumabe) e ciclofosfamida, hidroxidaunomicina, Oncovin e prednisona (CHOP) ou quimioterapia semelhante a CHOP
• Doença recidivante ou refratária após quimioimunoterapia de primeira linha (dose completa de R-CHOP ou regime semelhante a R-CHOP), documentada por PET-scan
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia anterior contra o câncer sistêmico no momento em que o paciente fornece consentimento
• Os pacientes devem ser inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
• Os pacientes devem ser elegíveis para CAR-T
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses não são consideradas com potencial para engravidar)

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam mais de uma linha anterior de terapia sistêmica
• Pacientes intolerantes à terapia de primeira linha ou que receberam terapia de primeira linha abaixo do ideal, incluindo R-CHOP de dose reduzida ("R-miniCHOP"), e aqueles que descontinuaram prematuramente a terapia de primeira linha devido a toxicidade não são elegíveis
• Terapia direcionada para CD19 anterior
• Pacientes com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco
• Necessidade de terapia urgente devido a efeitos de massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão de vasos sanguíneos
• Paciente com derrame pleural clinicamente significativo
• História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 2 anos (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama))
• Pacientes com linfoma detectável do Sistema Nervoso Central (SNC)
• História ou presença de distúrbio não maligno do SNC, como distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsiva, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sífilis no momento da triagem
• Infecção sistêmica descontrolada fúngica, bacteriana, viral ou outra, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento no momento da leucaférese ou administração de axi-cel
• História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association, angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa
• História de doença autoimune que requer imunossupressão sistêmica e/ou agentes modificadores da doença sistêmica no último ano
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa por tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem.
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave ao tocilizumabe ou a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos, ciclofosfamida e fludarabina
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o curso do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando (a partir do momento do consentimento durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a dosagem de quimioterapia condicionante ou dosagem de axicabtagene ciloleucel, o que ocorrer mais tarde)
• No julgamento do investigador, é improvável que o paciente conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação
• Pessoa adulta incapaz de fornecer consentimento informado devido a deficiência intelectual, qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica