Axi-Cel jako terapie 2. linie u pacientů s relapsem/refrakterním agresivním B lymfomem nezpůsobilým k autologní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacient, který rozumí a mluví jedním z úředních jazyků země a má podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Histologicky prokázaný relabující nebo refrakterní agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL) následující histologie při relapsu: difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBL), folikulární lymfom Stupeň 3B podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 a primárních Bcell lymfomů mediastina. Indolentní B-NHL, kteří se transformovali na agresivní B-NHL a byli dříve léčeni Rituximab-cyklofosfamidem, Hydroxydaunomycinem, Oncovinem a Prednisonem (R-CHOP), jsou způsobilí.
• Nádorová tkáň (při diagnóze nebo relapsu) dostupná pro centrální patologický přehled, explorativní koncové body a doplňkové studie
• Onemocnění pozitivní na pozitronovou emisní tomografii (PET).
• Pacienti musí dostat adekvátní léčbu první linie, která zahrnuje minimálně: monoklonální protilátku anti-CD20 (rituximab nebo obinutuzumab) a cyklofosfamid, hydroxydaunomycin, oncovin a prednison (CHOP) nebo chemoterapii podobnou CHOP
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění po chemoimunoterapii první linie (plná dávka R-CHOP nebo režim podobný R-CHOP), dokumentované PET-skenem
• V době, kdy pacient poskytne souhlas, musí uplynout alespoň 2 týdny od jakékoli předchozí systémové léčby rakoviny
• Pacienti musí být nezpůsobilí k autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
• Pacienti musí být způsobilí pro CAR-T
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 12 měsíců, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali více než jednu předchozí linii systémové terapie
• Pacienti, kteří netolerují léčbu první linie nebo kteří dostávali suboptimální terapii první linie, včetně R-CHOP se sníženou dávkou ("R-miniCHOP"), a ti, kteří předčasně ukončili léčbu první linie kvůli toxicitě, nejsou způsobilí
• Předchozí cílená terapie CD19
• Pacienti s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
• Požadavek urgentní terapie kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév
• Pacient s klinicky významným pleurálním výpotkem
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 2 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu))
• Pacienti s detekovatelným lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
• Nezhoubná porucha CNS v anamnéze nebo přítomnost, jako je záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu, onemocnění mozečku nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) a syfilis v době screeningu
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě v době podávání leukaferézy nebo axi-celu
• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association, srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresi a/nebo látky modifikující systémové onemocnění během posledního roku
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem indukovaná pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na základě skenování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku při screeningu.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na tocilizumab nebo kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze připisovaná aminoglykosidům, cyklofosfamidu a fludarabinu
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny v průběhu studie
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící (od okamžiku souhlasu během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po podávání přípravné chemoterapie nebo dávkování axicabtagene ciloleucelu, podle toho, co nastane později)
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že pacient dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
• Dospělá osoba neschopná poskytnout informovaný souhlas z důvodu mentálního postižení, jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění