Axi-Cel als Zweitlinientherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem aggressivem B-Lymphom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen

Einschlusskriterien:

• Patient, der eine der Amtssprachen des Landes versteht und spricht und die Einwilligungserklärung unterschrieben hat
• Histologisch nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) mit folgender Histologie bei Rezidiv: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL), follikuläres Lymphom Grad 3B gemäß Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 und Primär mediastinales B-Zell-Lymphom. Indolentes B-NHL, das sich in ein aggressives B-NHL verwandelt hat und zuvor mit Rituximab-Cyclophosphamid, Hydroxydaunomycin, Oncovin und Prednison (R-CHOP) behandelt wurde, ist förderfähig.
• Tumorgewebe (bei Diagnose oder Rückfall) verfügbar für zentrale pathologische Überprüfung, explorative Endpunkte und ergänzende Studien
• Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-positive Erkrankung
• Die Patienten müssen eine angemessene Erstlinientherapie erhalten haben, darunter mindestens: ein monoklonaler Anti-CD20-Antikörper (Rituximab oder Obinutuzumab) und Cyclophosphamid, Hydroxydaunomycin, Oncovin und Prednison (CHOP) oder eine CHOP-ähnliche Chemotherapie
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie (volle Dosis von R-CHOP oder R-CHOP-ähnliches Regime), dokumentiert durch PET-Scan
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung des Patienten müssen seit einer vorangegangenen systemischen Krebstherapie mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Die Patienten müssen für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) nicht geeignet sein
• Die Patienten müssen CAR-T-geeignet sein
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mehr als eine systemische Therapielinie erhalten haben
• Patienten, die eine Erstlinientherapie nicht vertragen oder die eine suboptimale Erstlinientherapie erhalten haben, einschließlich dosisreduziertem R-CHOP ("R-miniCHOP"), und Patienten, die die Erstlinientherapie aufgrund von Toxizität vorzeitig abgebrochen haben, sind nicht geeignet
• Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie
• Patienten mit kardialer atrialer oder kardialer ventrikulärer Lymphombeteiligung
• Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund von Tumormasseneffekten wie Darmverschluss oder Blutgefäßkompression
• Patient mit klinisch signifikantem Pleuraerguss
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission war (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust))
• Patienten mit nachweisbarem Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer nicht-malignen ZNS-Erkrankung, wie z. B. Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern, Kleinhirnerkrankung oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligungserkrankung
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) und Syphilis zum Zeitpunkt des Screenings
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung zum Zeitpunkt der Leukapherese- oder Axi-Cel-Verabreichung
• Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association, Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb des letzten Jahres eine systemische Immunsuppression und/oder systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderte
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis per Thorax-Computertomographie (CT) beim Screening.
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Tocilizumab oder einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
• Anamnestische schwere Sofort-Überempfindlichkeitsreaktion, die Aminoglykosiden, Cyclophosphamid und Fludarabin zugeschrieben wird
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs im Verlauf der Studie
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen (ab dem Zeitpunkt der Zustimmung während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der konditionierenden Chemotherapie-Dosierung oder Axicabtagen-Ciloleucel-Dosierung, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt)
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Patient alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt
• Erwachsene Person, die aufgrund einer geistigen Beeinträchtigung, einer ernsthaften Erkrankung, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung nicht in der Lage ist, ihre Einverständniserklärung abzugeben