Axi-Cel come terapia di seconda linea nei pazienti con linfoma B aggressivo recidivato/refrattario non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• Paziente che comprende e parla una delle lingue ufficiali del paese e ha firmato il modulo di consenso informato
• Linfoma non-Hodgkin (B-NHL) a cellule B aggressivo recidivato o refrattario, istologicamente provato, del seguente istotipo alla recidiva: linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma a cellule B di alto grado (HGBL), linfoma follicolare di grado 3B secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016 e linfomi primari a cellule B del mediastino. Sono ammissibili B-NHL indolenti che si sono trasformati in B-NHL aggressivi e sono stati precedentemente trattati con Rituximab-Ciclofosfamide, Idrossidaunomicina, Oncovin e Prednisone (R-CHOP).
• Tessuto tumorale (alla diagnosi o alla recidiva) disponibile per revisione patologica centrale, endpoint esplorativi e studi accessori
• Malattia positiva alla tomografia a emissione di positroni (PET).
• I pazienti devono aver ricevuto un'adeguata terapia di prima linea comprendente come minimo: un anticorpo monoclonale anti-CD20 (rituximab o obinutuzumab) e ciclofosfamide, idrossidaunomicina, oncovin e prednisone (CHOP) o chemioterapia simile a CHOP
• Malattia recidivante o refrattaria dopo chemioimmunoterapia di prima linea (dose piena di R-CHOP o regime simile a R-CHOP), documentata mediante PET-scan
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente terapia oncologica sistemica nel momento in cui il paziente fornisce il consenso
• I pazienti devono essere non idonei al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
• I pazienti devono essere idonei per CAR-T
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che sono in postmenopausa da almeno 12 mesi non sono considerate in età fertile)

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di una linea precedente di terapia sistemica
• I pazienti che sono intolleranti alla terapia di prima linea o che hanno ricevuto una terapia di prima linea subottimale, incluso R-CHOP a dose ridotta ("R-miniCHOP"), e coloro che hanno interrotto prematuramente la terapia di prima linea a causa della tossicità non sono ammissibili
• Precedente terapia mirata al CD19
• Pazienti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
• Necessità di terapia urgente a causa di effetti sulla massa tumorale, come ostruzione intestinale o compressione dei vasi sanguigni
• Paziente con versamento pleurico clinicamente significativo
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ (p. es., cervice, vescica, seno))
• Pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) rilevabile
• Anamnesi o presenza di disturbo del SNC non maligno, come disturbo convulsivo che richiede una terapia anticonvulsivante, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
• Infezione attiva da epatite B o epatite C, sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e sifilide al momento dello screening
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti al momento della leucaferesi o della somministrazione di axi-cel
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association, angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa
• Storia di malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica e/o agenti modificanti la malattia sistemica nell'ultimo anno
• Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva per tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a tocilizumab o a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata attribuita ad aminoglicosidi, ciclofosfamide e fludarabina
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di tale vaccino durante il corso dello studio
• Donne in età fertile che sono in gravidanza o che allattano (dal momento del consenso durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione della chemioterapia di condizionamento o la somministrazione di axicabtagene ciloleucel, se successiva)
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il paziente completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione
• Persona adulta incapace di fornire il consenso informato a causa di disabilità intellettiva, qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica