Axi-Cel als tweedelijnstherapie bij patiënten met recidiverend/refractair agressief B-lymfoom die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënt die een van de officiële talen van het land verstaat en spreekt en het formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend
• Histologisch bewezen recidiverend of refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL) met de volgende histologie bij recidief: diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), hooggradig B-cellymfoom (HGBL), folliculair lymfoom Graad 3B volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 en primaire mediastinale B-cellymfomen. Indolente B-NHL die transformeerde in agressieve B-NHL en eerder werden behandeld met Rituximab-Cyclofosfamide, Hydroxydaunomycine, Oncovin en Prednison (R-CHOP) komen in aanmerking.
• Tumorweefsel (bij diagnose of terugval) beschikbaar voor centraal pathologisch onderzoek, verkennende eindpunten en aanvullende onderzoeken
• Positronemissietomografie (PET) -positieve ziekte
• Patiënten moeten adequate eerstelijnsbehandeling hebben gekregen, waaronder ten minste: een anti-CD20 monoklonaal antilichaam (rituximab of obinutuzumab) en cyclofosfamide, hydroxydaunomycine, oncovin en prednison (CHOP) of CHOP-achtige chemotherapie
• Recidiverende of refractaire ziekte na eerstelijns chemo-immunotherapie (volledige dosis R-CHOP of R-CHOP-achtig regime), gedocumenteerd met PET-scan
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische kankertherapie op het moment dat de patiënt toestemming geeft
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor CAR-T
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan één eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen
• Patiënten die intolerant zijn voor eerstelijnstherapie of die suboptimale eerstelijnstherapie hebben gekregen, inclusief dosisgereduceerde R-CHOP ("R-miniCHOP"), en degenen die voortijdig zijn gestopt met eerstelijnstherapie vanwege toxiciteit, komen niet in aanmerking
• Voorafgaande CD19 gerichte therapie
• Patiënten met cardiale atriale of cardiale ventriculaire lymfoombetrokkenheid
• Noodzaak van dringende therapie vanwege tumormassa-effecten, zoals darmobstructie of compressie van bloedvaten
• Patiënt met klinisch significante pleurale effusie
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet in remissie is geweest (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ (bijv. Baarmoederhals, blaas, borst))
• Patiënten met detecteerbaar lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van niet-kwaadaardige CZS-aandoening, zoals convulsies waarvoor anticonvulsieve therapie nodig is, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie, positieve serologie van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilis op het moment van screening
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling op het moment van leukaferese of axicel-toediening
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association, cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressie en/of systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in het afgelopen jaar
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis per computertomografie (CT) -scan van de borst bij screening.
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op tocilizumab of een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden, cyclofosfamide en fludarabine
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin in de loop van de studie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven (vanaf het moment van toestemming tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na conditionerende chemotherapie of axicabtagene ciloleucel, afhankelijk van wat later is)
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de patiënt alle volgens het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de studievereisten voor deelname
• Volwassen persoon die geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege een verstandelijke beperking, een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen