Axi-Cel som 2nd-line terapi hos pasienter med residiverende/refraktært aggressivt B-lymfom som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasient som forstår og snakker et av landets offisielle språk og signert skjema for informert samtykke
• Histologisk bevist residiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) av følgende histologi ved tilbakefall: diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), høygradig B-celle lymfom (HGBL), follikulært lymfom grad 3B i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-klassifisering og primære mediastinale Bcell-lymfomer. Indolente B-NHL som forvandlet seg til aggressiv B-NHL og tidligere ble behandlet med Rituximab-Cyclofosfamid, Hydroxydaunomycin, Oncovin og Prednison (R-CHOP) er kvalifisert.
• Tumorvev (ved diagnose eller tilbakefall) tilgjengelig for sentral patologigjennomgang, utforskende endepunkter og tilleggsstudier
• Positron-emisjonstomografi (PET)-positiv sykdom
• Pasienter må ha fått adekvat førstelinjebehandling inkludert som et minimum: et anti-CD20 monoklonalt antistoff (rituximab eller obinutuzumab), og cyklofosfamid, hydroksydaunomycin, oncovin og prednison (CHOP) eller CHOP-lignende kjemoterapi
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter førstelinjekjemoimmunterapi (full dose av R-CHOP eller R-CHOP-lignende regime), dokumentert ved PET-skanning
• Minst 2 uker må ha gått siden tidligere systemisk kreftbehandling på det tidspunktet pasienten gir samtykke
• Pasienter må ikke være kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
• Pasienter må være CAR-T-kvalifisert
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 12 måneder anses ikke for å være i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottok mer enn én tidligere linje med systemisk terapi
• Pasienter som er intolerante overfor førstelinjebehandling eller som mottok suboptimal førstelinjebehandling, inkludert doseredusert R-CHOP ("R-miniCHOP"), og de som avbrøt for tidlig førstelinjebehandling på grunn av toksisitet, er ikke kvalifiserte
• Tidligere CD19 målrettet terapi
• Pasienter med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Krav om akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekter, som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon
• Pasient med klinisk signifikant pleural effusjon
• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst))
• Pasienter med påviselig sentralnervesystem (CNS) lymfom
• Anamnese eller tilstedeværelse av ikke-malign CNS-lidelse, for eksempel anfallsforstyrrelse som krever antikonvulsiv terapi, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involveringssykdom
• Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, positiv serologi av humant immunsviktvirus (HIV) og syfilis på tidspunktet for screening
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende antibiotika eller annen behandling på tidspunktet for leukaferese eller aksial administrasjon
• Anamnese med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association, hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon og/eller systemiske sykdomsmodifiserende midler i løpet av det siste året
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt per CT-skanning (CT) ved screening.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor tocilizumab eller noen av midlene brukt i denne studien
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider, cyklofosfamid og fludarabin
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 6 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer (fra tidspunktet for samtykke under behandling og i minst 6 måneder etter kondisjonering av kjemoterapidosering eller axicabtagene ciloleucel-dosering, avhengig av hva som er senere)
• Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at pasienten vil fullføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholde studiekravene for deltakelse
• Voksen person som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svekkelse, alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom