Axi-Cel som 2. linie-terapi hos patienter med recidiverende/refraktært aggressivt B-lymfom, der ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patient, der forstår og taler et af landets officielle sprog og har underskrevet informeret samtykkeformular
• Histologisk bevist recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) med følgende histologi ved tilbagefald: diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), højgradigt B-celle lymfom (HGBL), follikulært lymfom grad 3B pr. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016-klassificering og primære mediastinale Bcell-lymfomer. Indolent B-NHL, som blev transformeret til aggressiv B-NHL og tidligere blev behandlet med Rituximab-Cyclophosphamid, Hydroxydaunomycin, Oncovin og Prednison (R-CHOP) er kvalificerede.
• Tumorvæv (ved diagnose eller tilbagefald) tilgængeligt til central patologigennemgang, eksplorative endepunkter og supplerende undersøgelser
• Positron-emissionstomografi (PET)-positiv sygdom
• Patienterne skal have modtaget tilstrækkelig førstelinjebehandling, herunder som minimum: et anti-CD20 monoklonalt antistof (rituximab eller obinutuzumab) og cyclophosphamid, hydroxydaunomycin, oncovin og prednison (CHOP) eller CHOP-lignende kemoterapi
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter første-line kemoimmunterapi (fuld dosis af R-CHOP eller R-CHOP-lignende regime), dokumenteret ved PET-scanning
• Der skal være gået mindst 2 uger siden enhver tidligere systemisk cancerbehandling på det tidspunkt, hvor patienten giver samtykke
• Patienter skal være udelukket fra autolog stamcelletransplantation (ASCT).
• Patienter skal være CAR-T-kvalificerede
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 12 måneder, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget mere end én tidligere linje af systemisk terapi
• Patienter, der er intolerante over for førstelinjebehandling, eller som modtog suboptimal førstelinjebehandling, inklusive dosisreduceret R-CHOP ("R-miniCHOP"), og patienter, der afbrød for tidlig førstelinjebehandling på grund af toksicitet, er ikke kvalificerede
• Tidligere CD19 målrettet terapi
• Patienter med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter, såsom tarmobstruktion eller kompression af blodkar
• Patient med klinisk signifikant pleural effusion
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år (undtagen non-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst))
• Patienter med påviselig centralnervesystem (CNS) lymfom
• Anamnese eller tilstedeværelse af ikke-malign CNS-lidelse, såsom krampeanfald, der kræver anti-konvulsiv terapi, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involveret sygdom
• Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, positiv serologi af humant immundefektvirus (HIV) og syfilis på screeningstidspunktet
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende antibiotika eller anden behandling på tidspunktet for leukaferese eller axi-cel administration
• Anamnese med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association, hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression og/eller systemisk sygdomsmodificerende midler inden for det sidste år
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis pr. CT-scanning (CT) ved screening.
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for tocilizumab eller et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider, cyclophosphamid og fludarabin
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer (fra tidspunktet for samtykke under behandlingen og i mindst 6 måneder efter konditionering af kemoterapi-dosering eller axicabtagene ciloleucel-dosering, alt efter hvad der er senere)
• Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at patienten vil gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholde undersøgelseskravene for deltagelse
• Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom