Az Axi-Cel mint 2. vonalú terápia olyan kiújult/refrakter agresszív B limfómában szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak autológ őssejt-transzplantációra

Bevételi kritériumok:

• Beteg, aki érti és beszéli az ország egyik hivatalos nyelvét, és aláírta a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot
• Szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (B-NHL) a következő szövettani kórképben a visszaeséskor: diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), magas fokú B-sejtes limfóma (HGBL), follikuláris limfóma, 3B fokozat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozása és az elsődleges mediastinalis B-sejtes limfómák szerint. Az indolens B-NHL, aki agresszív B-NHL-vé alakult át, és korábban Rituximab-Cyclophosphamiddal, Hydroxydaunomycinnel, Onkovinnal és Prednizonnal (R-CHOP) kezelték, jogosult.
• Tumorális szövet (a diagnóziskor vagy a visszaeséskor) elérhető központi patológiai áttekintéshez, feltáró végpontokhoz és kiegészítő vizsgálatokhoz
• Pozitron-emissziós tomográfia (PET)-pozitív betegség
• A betegeknek megfelelő elsővonalbeli terápiát kell kapniuk, beleértve legalább: anti-CD20 monoklonális antitestet (rituximab vagy obinutuzumab), valamint ciklofoszfamidot, hidroxidaunomicint, onkovint és prednizont (CHOP) vagy CHOP-szerű kemoterápiát.
• Kiújult vagy refrakter betegség első vonalbeli kemoimmunterápia (teljes dózisú R-CHOP vagy R-CHOP-szerű kezelés) után, PET-szkennel dokumentálva
• Legalább 2 hétnek el kell telnie minden korábbi szisztémás rákterápia óta, amikor a beteg beleegyezik
• A betegek autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) nem jogosultak
• A betegeknek CAR-T-jogosultnak kell lenniük
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (azok a nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, vagy akik legalább 12 hónapja posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban egynél több szisztémás terápiát kaptak
• Azok a betegek, akik nem tolerálják az első vonalbeli terápiát, vagy akik szuboptimális első vonalbeli terápiát kaptak, beleértve a csökkentett dózisú R-CHOP-t ("R-miniCHOP"), valamint azok, akik toxicitás miatt idő előtt abbahagyták az első vonalbeli terápiát
• Korábbi CD19 célzott terápia
• Szív pitvari vagy szívkamrai limfóma érintettségben szenvedő betegek
• Sürgős terápia szükségessége daganattömeg-hatások, például bélelzáródás vagy érkompresszió miatt
• Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülemben szenvedő beteg
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 2 éve nem volt remisszióban (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ carcinomát (pl. méhnyak, hólyag, emlő))
• Kimutatható központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek
• Nem rosszindulatú központi idegrendszeri rendellenesség anamnézisében vagy jelenléte, például görcsoldó terápiát igénylő görcsroham, kisagyi betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés, humán immundeficiencia vírus (HIV) és szifilisz pozitív szerológiája a szűrés időpontjában
• Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés a megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére a leukaferézis vagy az axi-cel beadása idején
• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikének előfordulása az elmúlt 6 hónapban: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association által meghatározottak szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség
• Szisztémás immunszuppressziót és/vagy szisztémás betegséget módosító szereket igénylő autoimmun betegség az elmúlt egy évben
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka mellkasi komputertomográfiás (CT) vizsgálatonként a szűréskor.
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a tocilizumabbal vagy a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben
• Az aminoglikozidoknak, ciklofoszfamidnak és fludarabinnak tulajdonítható súlyos azonnali túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során szükség lesz ilyen vakcinára
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak (a kezelés alatti beleegyezés időpontjától és a kondicionáló kemoterápia vagy az axicabtagene ciloleucel adagolása után legalább 6 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be később)
• A vizsgáló megítélése szerint a beteg nem valószínű, hogy elvégzi az összes, a protokollban előírt vizsgálati látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges vizsgálati követelményeknek.
• Felnőtt személy, aki értelmi károsodás, bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség miatt nem tud tájékozott beleegyezését adni