Axi-Cel como terapia de segunda línea en pacientes con linfoma B agresivo recidivante/refractario que no son elegibles para un trasplante autólogo de células madre

Criterios de inclusión:

• Paciente que entiende y habla uno de los idiomas oficiales del país y firmó el Formulario de Consentimiento Informado
• Linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) agresivo comprobado histológicamente en recaída o refractario de la siguiente histología en la recaída: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células B de alto grado (HGBL), linfoma folicular Grado 3B según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 y Linfomas primarios de células B del mediastino. Son elegibles los B-NHL indolentes que se transformaron en B-NHL agresivos y fueron tratados previamente con Rituximab-ciclofosfamida, hidroxidaunomicina, oncovin y prednisona (R-CHOP).
• Tejido tumoral (en el momento del diagnóstico o de la recaída) disponible para revisión patológica central, criterios de valoración exploratorios y estudios auxiliares
• Enfermedad positiva para tomografía por emisión de positrones (PET)
• Los pacientes deben haber recibido una terapia de primera línea adecuada que incluya como mínimo: un anticuerpo monoclonal anti-CD20 (rituximab u obinutuzumab) y ciclofosfamida, hidroxidaunomicina, oncovin y prednisona (CHOP) o quimioterapia similar a CHOP
• Enfermedad recidivante o refractaria después de la quimioinmunoterapia de primera línea (dosis completa de R-CHOP o régimen similar a R-CHOP), documentada por PET-scan
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier tratamiento previo contra el cáncer sistémico en el momento en que el paciente da su consentimiento.
• Los pacientes no deben ser elegibles para trasplante autólogo de células madre (ASCT)
• Los pacientes deben ser elegibles para CAR-T
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses no se consideran en edad fértil)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron más de una línea previa de terapia sistémica
• Los pacientes que son intolerantes a la terapia de primera línea o que recibieron una terapia de primera línea subóptima, incluido R-CHOP ("R-miniCHOP") de dosis reducida, y aquellos que interrumpieron prematuramente la terapia de primera línea debido a la toxicidad no son elegibles.
• Terapia dirigida previa de CD19
• Pacientes con compromiso de linfoma cardiaco auricular o cardiaco ventricular
• Requerimiento de terapia urgente debido a efectos de masa tumoral, como obstrucción intestinal o compresión de vasos sanguíneos
• Paciente con derrame pleural clínicamente significativo
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama))
• Pacientes con linfoma detectable del sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes o presencia de un trastorno del SNC no maligno, como un trastorno convulsivo que requiera tratamiento anticonvulsivo, enfermedad del cerebelo o cualquier enfermedad autoinmunitaria con afectación del SNC
• Infección por hepatitis B o hepatitis C activa, serología positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y sífilis en el momento del cribado
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento en el momento de la administración de leucaféresis o axi-cel
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association, angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Historia de enfermedad autoinmune que requiere inmunosupresión sistémica y/o agentes modificadores de la enfermedad sistémica en el último año
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa por tomografía computarizada (TC) de tórax en la selección.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a tocilizumab o a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos, ciclofosfamida y fludarabina
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el curso del estudio.
• Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando (desde el momento del consentimiento durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la dosis de quimioterapia de acondicionamiento o la dosis de axicabtagene ciloleucel, lo que ocurra más tarde)
• A juicio del investigador, es poco probable que el paciente complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o que cumpla con los requisitos del estudio para participar.
• Persona adulta incapaz de dar su consentimiento informado debido a una discapacidad intelectual, cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica