Axi-Cel jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem B, którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent, który rozumie i mówi w jednym z oficjalnych języków danego kraju i podpisał formularz świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie nawrotowy lub oporny na leczenie agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (B-NHL) o następującej histologii w momencie nawrotu: chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBL), chłoniak grudkowy stopnia 3B według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 i pierwotnych chłoniaków B-komórkowych śródpiersia. Indolentny B-NHL, który przekształcił się w agresywny B-NHL i był wcześniej leczony rytuksymabem-cyklofosfamidem, hydroksydaunomycyną, oncovinem i prednizonem (R-CHOP), kwalifikuje się.
• Tkanka guza (w momencie rozpoznania lub nawrotu) dostępna do centralnego przeglądu patologicznego, eksploracyjnych punktów końcowych i badań pomocniczych
• Choroba pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-pozytywna
• Pacjenci muszą otrzymać odpowiednie leczenie pierwszego rzutu, w tym co najmniej: przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (rytuksymab lub obinutuzumab) oraz cyklofosfamid, hydroksydaunomycynę, onkowinę i prednizon (CHOP) lub chemioterapię podobną do CHOP
• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po chemioimmunoterapii pierwszego rzutu (pełna dawka R-CHOP lub schemat podobny do R-CHOP), udokumentowana badaniem PET
• W momencie wyrażenia zgody przez pacjenta od jakiejkolwiek wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie
• Pacjenci muszą kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).
• Pacjenci muszą kwalifikować się do CAR-T
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jedną linię leczenia systemowego
• Pacjenci, którzy nie tolerują terapii pierwszego rzutu lub którzy otrzymali suboptymalne leczenie pierwszego rzutu, w tym R-CHOP w zmniejszonej dawce („R-miniCHOP”), oraz ci, którzy przedwcześnie przerwali leczenie pierwszego rzutu z powodu toksyczności, nie kwalifikują się
• Wcześniejsza terapia celowana na CD19
• Pacjenci z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
• Konieczność pilnej terapii z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne
• Pacjent z klinicznie istotnym wysiękiem opłucnowym
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi))
• Pacjenci z wykrywalnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Historia lub obecność niezłośliwych zaburzeń OUN, takich jak napady padaczkowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
• Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i kiły w czasie badania przesiewowego
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia w czasie leukaferezy lub podawania axi-cel
• Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association, angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca
• Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji i/lub ogólnoustrojowych środków modyfikujących przebieg choroby w ciągu ostatniego roku
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc na tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
• Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na tocilizumab lub którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu w wywiadzie
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej aminoglikozydom, cyklofosfamidowi i fludarabinie
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią (od momentu wyrażenia zgody w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu dawki chemioterapii kondycjonującej lub dawki aksykabtagenu cyloleucelu, w zależności od tego, co nastąpi później)
• W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby pacjent ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu
• Osoba dorosła niezdolna do wyrażenia świadomej zgody z powodu upośledzenia umysłowego, poważnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej