Axi-Cel в качестве терапии 2-й линии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной агрессивной В-лимфомой, которым противопоказана трансплантация аутологичных стволовых клеток

Критерии включения:

• Пациент, который понимает и говорит на одном из официальных языков страны и подписал форму информированного согласия
• Гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерная агрессивная В-клеточная неходжкинская лимфома (В-НХЛ) со следующей гистологией на момент рецидива: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (ВГВЛ), фолликулярная лимфома 3В в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. и первичными медиастинальными В-клеточными лимфомами. Индолентные В-НХЛ, которые трансформировались в агрессивные В-НХЛ и ранее лечились ритуксимабом-циклофосфамидом, гидроксидауномицином, онковином и преднизоном (R-CHOP), имеют право на участие.
• Опухолевая ткань (на момент постановки диагноза или рецидива), доступная для центрального патологоанатомического обзора, поисковых конечных точек и дополнительных исследований
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) - положительный результат заболевания
• Пациенты должны получить адекватную терапию первой линии, включающую, как минимум: моноклональное антитело к CD20 (ритуксимаб или обинутузумаб) и циклофосфамид, гидроксидауномицин, онковин и преднизолон (CHOP) или CHOP-подобную химиотерапию.
• Рецидив или рефрактерное заболевание после химиоиммунотерапии первой линии (полная доза R-CHOP или режим, подобный R-CHOP), подтвержденный ПЭТ-сканированием
• На момент предоставления пациентом согласия должно пройти не менее 2 недель с момента любой предшествующей системной противоопухолевой терапии.
• Пациенты должны иметь право на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT)
• Пациенты должны соответствовать критериям CAR-T.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 12 месяцев, не считаются детородными)

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее получали более одной линии системной терапии
• Пациенты с непереносимостью терапии первой линии или получавшие субоптимальную терапию первой линии, включая R-CHOP со сниженной дозой ("R-miniCHOP"), а также те, кто преждевременно прекратил терапию первой линии из-за токсичности, не подходят.
• Предыдущая таргетная терапия против CD19
• Пациенты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
• Потребность в неотложной терапии из-за массовых эффектов опухоли, таких как непроходимость кишечника или сдавление кровеносных сосудов
• Пациент с клинически значимым плевральным выпотом
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы))
• Пациенты с обнаруживаемой лимфомой центральной нервной системы (ЦНС)
• Наличие в анамнезе или наличие незлокачественного расстройства ЦНС, такого как судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С, положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилиса во время скрининга
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение во время лейкафереза ​​или введения аксицела
• Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое сердечное заболевание.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системной иммуносупрессии и/или препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последнего года.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита по данным компьютерной томографии (КТ) грудной клетки при скрининге.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на тоцилизумаб или любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами, циклофосфамидом и флударабином в анамнезе.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 6 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине в ходе исследования
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью (с момента согласия во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после дозирования кондиционирующей химиотерапии или дозирования аксикабтагена цилолеуцела, в зависимости от того, что наступит позже)
• По мнению исследователя, маловероятно, что пациент завершит все визиты или процедуры исследования, требуемые протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.
• Взрослый человек, который не может дать информированное согласие из-за умственной отсталости, какого-либо серьезного заболевания, лабораторных отклонений или психического заболевания.