Axi-Cel som en 2nd line-terapi hos patienter med återfall/refraktärt aggressivt B-lymfom som inte är berättigat till autolog stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patient som förstår och talar ett av landets officiella språk och undertecknat formulär för informerat samtycke
• Histologiskt bevisat återfallande eller refraktärt aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom (B-NHL) av följande histologi vid återfall: diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), höggradigt B-cellslymfom (HGBL), follikulärt lymfom grad 3B enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering 2016 och primära mediastinala Bcell-lymfom. Indolent B-NHL som förvandlats till aggressiv B-NHL och tidigare behandlats med Rituximab-Cyclofosfamid, Hydroxydaunomycin, Oncovin och Prednison (R-CHOP) är berättigade.
• Tumörvävnad (vid diagnos eller återfall) tillgänglig för central patologigranskning, explorativa endpoints och kompletterande studier
• Positron-emissionstomografi (PET)-positiv sjukdom
• Patienterna måste ha fått adekvat förstahandsbehandling inklusive minst: en anti-CD20 monoklonal antikropp (rituximab eller obinutuzumab) och cyklofosfamid, hydroxydaunomycin, oncovin och prednison (CHOP) eller CHOP-liknande kemoterapi
• Återfall eller refraktär sjukdom efter första linjens kemoimmunterapi (full dos av R-CHOP eller R-CHOP-liknande behandling), dokumenterad med PET-skanning
• Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk cancerbehandling vid tidpunkten då patienten ger sitt samtycke
• Patienter måste vara olämpliga för autolog stamcellstransplantation (ASCT).
• Patienter måste vara CAR-T-berättigade
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 12 månader anses inte vara i fertil ålder)

Exklusions kriterier:

• Patienter som fått mer än en tidigare linje av systemisk terapi
• Patienter som är intoleranta mot förstahandsbehandling eller som fått suboptimal förstahandsbehandling, inklusive dosreducerad R-CHOP ("R-miniCHOP"), och de som avbröt i förtid förstahandsbehandling på grund av toxicitet är inte kvalificerade
• Tidigare CD19 riktad terapi
• Patienter med hjärtförmaks- eller hjärtkammarlymfompåverkan
• Krav på akut terapi på grund av tumörmassaeffekter, såsom tarmobstruktion eller blodkärlskompression
• Patient med kliniskt signifikant pleurautgjutning
• Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan, bröst))
• Patienter med detekterbart lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
• Historik eller förekomst av icke-maligna CNS-störningar, såsom anfallsstörning som kräver anti-konvulsiv terapi, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-engagerande sjukdom
• Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion, positiv serologi av humant immunbristvirus (HIV) och syfilis vid tidpunkten för screening
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antibiotika eller annan behandling vid tidpunkten för leukaferes eller axiceladministrering
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association, hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Historik av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression och/eller systemiska sjukdomsmodifierande medel under det senaste året
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit per datortomografi (CT) av bröstet vid screening.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot tocilizumab eller något av de medel som används i denna studie
• Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion tillskriven aminoglykosider, cyklofosfamid och fludarabin
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 6 veckor före påbörjad studiebehandling eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiens gång
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar (från tidpunkten för samtycke under behandling och i minst 6 månader efter konditionering av kemoterapidosering eller dosering av axicabtagene ciloleucel, beroende på vilken som är senare)
• Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att patienten kommer att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfylla studiekraven för deltagande
• Vuxen person som inte kan ge informerat samtycke på grund av intellektuell funktionsnedsättning, något allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom