肾病综合征患儿利妥昔单抗治疗后吗替麦考酚酯的随机试验评估
儿童期发病、频繁复发或类固醇依赖性肾病综合征利妥昔单抗治疗后霉酚酸酯作为维持治疗的疗效和安全性：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验
研究概览
详细说明
多项观察性研究和随机对照试验的结果表明，针对 B 细胞上分化抗原 20 (CD20) 抗原簇的嵌合单克隆抗体利妥昔单抗对患有复杂类固醇依赖/频繁复发肾病的儿童安全有效没有皮质类固醇或免疫抑制治疗的综合征 (SDFRNS)。 单次利妥昔单抗输注已被证明在 6 至 12 个月内有效，报告的中位无复发期为 9 个月。 我们之前的研究发现吗替麦考酚酯可以进一步提高持续缓解时间。
所有患者将在第 0 天和第 7 天接受 2 剂 Rituximab 375 mg/m2 iv 治疗。 从 4 个月起添加维持性吗替麦考酚酯或安慰剂。 预计随访时间为 12 个月，包括 12 次就诊。
研究类型
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Shanghai、中国
- Shanghai Children's Medical Center
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Shanghai、中国
- Shanghai Children's Hospital
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Shanghai、中国
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200000
- Children's Hospital of Fudan University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有频繁复发或类固醇依赖性肾病综合征的 1 至 16 岁儿童
- 研究开始时估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 90 毫升/分钟每 1.73 平方米。
- 进入研究时缓解
- 在外周血中观察到≥5个CD20阳性细胞/μL的患者。
- 父母愿意给予知情的书面和视听同意。
排除标准：
- 分配前已被诊断患有肾炎性 NS，例如免疫球蛋白 A (IgA) 肾病，或疑似继发性 NS 的患者。
- 表现出以下异常临床实验室值之一的患者：
1) 白细胞 < 3000/μL。 2) 中性粒细胞 < 1500/μL。 3) 血小板 < 50,000/μL。 4）谷丙转氨酶（ALT）>2.5×正常值上限。 5）谷草转氨酶（AST）>2.5×正常值上限。 6) 乙型肝炎表面（HBs）抗原、HBs 抗体、乙型肝炎核心（HBc）抗体或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。 7) HIV抗体阳性。
3.符合下列感染标准之一的患者：
1) 分配前 6 个月内存在严重感染或有严重感染史。2) 分配前 6 个月内存在机会性感染或有机会性感染史。3) 存在活动性结核病。4) 有肺结核病史或疑似肺结核的患者。5) 活动性乙型肝炎或丙型肝炎或乙型肝炎病毒携带者的存在或病史。6) 存在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
4. 心绞痛、心力衰竭、心肌梗塞或严重心律失常的存在或病史（在不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的 4 级下观察到的结果）。
5.自身免疫性疾病或血管性紫癜的存在或病史。
6.恶性肿瘤的存在或病史。
7.器官移植史。
8.甲泼尼龙、对乙酰氨基酚、西替利嗪、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗或上述药物过敏史
9.无法控制的高血压。
10. 入组前 4 周内接种过活疫苗。
11.研究期间不同意避孕的患者。
12. 治疗或研究医师判断不适合本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗和吗替麦考酚酯
随机化的第一门课程课程利妥昔单抗。
从 4 个月起添加维持性吗替麦考酚酯。
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利妥昔单抗：第 0 天和第 7 天静脉注射 375 mg/m2
其他名称：
从 4 个月起添加维持性吗替麦考酚酯。
剂量：20~30mg/kg/天，BID。
总时长：8 个月。
其他名称：
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安慰剂比较：仅利妥昔单抗
随机化的第一门课程课程利妥昔单抗。
从 4 个月起添加与吗替麦考酚酯匹配的维持安慰剂片剂。
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利妥昔单抗：第 0 天和第 7 天静脉注射 375 mg/m2
其他名称：
从 4 个月起添加与吗替麦考酚酯匹配的维持安慰剂片剂。
剂量：20~30mg/kg/天，BID。
总时长：8 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1年无复发生存率
大体时间：随机分组后 1 年
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1年内无复发率
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随机分组后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MPA浓度-曲线下面积(AUC)
大体时间：48周
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霉酚酸 (MPA) 的血液浓度
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48周
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复发患者的比例
大体时间：随机分组后 6 个月
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复发患者比例
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随机分组后 6 个月
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复发时间（天）
大体时间：随机分组后 1 年
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从随机分组到第一次复发发生的天数
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随机分组后 1 年
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B 细胞恢复时间
大体时间：随机分组后 1 年
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CD19+ 细胞耗尽后首次检测到 CD19+ 细胞超过总 CD45+ 淋巴细胞 1% 的时间
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随机分组后 1 年
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增长速度的变化
大体时间：随机分组后 1 年
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第 12 个月身高的标准差分数 (SDS) 减去随机化的分数。
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随机分组后 1 年
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不良事件
大体时间：随机分组后 1 年
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它是一个二进制变量 (1/0)。
如果发生任何不良事件，包括提前终止输液、急性输液反应感染、肺纤维化、脑病、中性粒细胞减少，则变量将设置为“1”。
根据不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE v4.03) 对不良事件进行分级
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随机分组后 1 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Xu Hong, PhD.MD.、Children's Hospital of Fudan University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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