Studio randomizzato che valuta il micofenolato mofetile nei bambini con sindrome nefrosica dopo il trattamento con rituximab
Efficacia e sicurezza del micofenolato mofetile come terapia di mantenimento dopo il trattamento con rituximab nella sindrome nefrosica ad esordio infantile, frequentemente recidivante o dipendente da steroidi: uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I risultati di numerosi studi osservazionali e di studi di controllo randomizzati hanno dimostrato che Rituximab, un anticorpo monoclonale chimerico contro il cluster dell'antigene di differenziazione 20 (CD20) sulle cellule B, è sicuro ed efficace per i bambini con nefrosi complicata steroido-dipendente/ricorrente frequente sindrome (SDFRNS) senza corticosteroidi o terapia immunosoppressiva. La singola infusione di rituximab si è dimostrata efficace per 6-12 mesi, il periodo mediano senza recidiva riportato è stato di 9 mesi. Il nostro studio precedente ha scoperto che il micofenolato mofetile può migliorare ulteriormente il tempo di remissione sostenuta.
Tutti i pazienti saranno trattati con 2 dosi di Rituximab 375 mg/m2 iv al tempo 0 e 7 giorni. Aggiunta di Mantenimento Micofenolato Mofetile o placebo da 4 mesi in poi. La durata prevista del follow-up è di 12 mesi, composta da 12 visite.
Tipo di studio
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Shanghai Children's Medical Center
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Shanghai, Cina
- Shanghai Children's Hospital
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Shanghai, Cina
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
- Children's Hospital of Fudan University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini di età compresa tra 1 e 16 anni con sindrome nefrosica a ricadute frequenti o dipendente da steroidi
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥90 ml/min per 1,73 m2 all'ingresso nello studio.
- Remissione all'ingresso nello studio
- Pazienti in cui si osservano ≥5 cellule CD20 positive/μL nel sangue periferico.
- Genitori disposti a dare il consenso informato scritto e audiovisivo.
Criteri di esclusione:
- Pazienti a cui è stata diagnosticata una SN nefritica, come la nefropatia da immunoglobuline A (IgA), prima dell'assegnazione o in cui si sospetta una SN secondaria.
- Pazienti che mostrano uno dei seguenti valori clinici di laboratorio anormali:
1) Leucociti < 3000/μL. 2) Neutrofili < 1500/μL. 3) Piastrine < 50.000/μL. 4) Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5× limite superiore del valore normale. 5) Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5× limite superiore del valore normale. 6) Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), l'anticorpo HBs, l'anticorpo core dell'epatite B (HBc) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV). 7) Positivo per anticorpi HIV.
3. Pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di infezione:
1) Presenza o anamnesi di infezioni gravi nei 6 mesi precedenti l'assegnazione.2) Presenza o anamnesi di infezioni opportunistiche nei 6 mesi precedenti l'assegnazione.3) Presenza di tubercolosi attiva.4) Pazienti con una storia di tubercolosi o in cui si sospetta la tubercolosi.5) Presenza o anamnesi di portatore attivo del virus dell'epatite B o dell'epatite C o dell'epatite B.6) Presenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
4. Presenza o anamnesi di angina pectoris, insufficienza cardiaca, infarto miocardico o grave aritmia (reperti osservati in base al Grado 4 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
5. Presenza o anamnesi di malattie autoimmuni o porpora vascolare.
6. Presenza o anamnesi di tumore maligno.
7. Storia del trapianto di organi.
8. Storia di allergie ai farmaci a metilprednisolone, paracetamolo, cetirizina, micofenolato mofetile, rituximab o uno qualsiasi dei suddetti farmaci
9. Ipertensione incontrollabile.
10. Aver ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Pazienti che non sono d'accordo con la contraccezione durante il periodo di studio.
12. Giudicato inappropriato per questo studio dai medici curanti o dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rituximab e Micofenolato Mofetile
Primo corso Corso Rituximab alla randomizzazione.
Aggiunta di Mantenimento Micofenolato Mofetile dal 4° mese in poi.
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Rituximab: 375 mg/m2 per via endovenosa il giorno 0 e il giorno 7
Altri nomi:
Aggiunta di Mantenimento Micofenolato Mofetile dal 4° mese in poi.
Dose: 20~30mg/kg/giorno, BID.
Durata totale: 8 mesi.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Solo Rituximab
Primo corso Corso Rituximab alla randomizzazione.
Aggiunta di compresse di placebo di mantenimento corrispondenti a micofenolato mofetile da 4 mesi in poi.
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Rituximab: 375 mg/m2 per via endovenosa il giorno 0 e il giorno 7
Altri nomi:
Aggiunta di compresse di placebo di mantenimento corrispondenti a micofenolato mofetile da 4 mesi in poi.
Dose: 20~30mg/kg/giorno, BID.
Durata totale: 8 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza libera da recidiva a 1 anno
Lasso di tempo: Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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Il tasso di nessuna ricaduta entro 1 anno
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Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La concentrazione per l'area MPA sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: A 48 settimane
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Concentrazioni ematiche di acido micofenolico (MPA)
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A 48 settimane
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Proporzione di pazienti con una ricaduta
Lasso di tempo: Periodo di 6 mesi dopo la randomizzazione
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La percentuale di pazienti con recidiva
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Periodo di 6 mesi dopo la randomizzazione
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Tempo di ricaduta (giorni)
Lasso di tempo: Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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Numero di giorni dalla randomizzazione al verificarsi della prima ricaduta
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Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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Tempo di recupero delle cellule B
Lasso di tempo: Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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Tempo alla prima rilevazione di cellule CD19+ superiore all'1% dei linfociti CD45+ totali dopo la deplezione delle cellule CD19+
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Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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Variazione della velocità di crescita
Lasso di tempo: Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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I punteggi di deviazione standard (SDS) per l'altezza al 12° mese meno quello della randomizzazione.
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Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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eventi avversi
Lasso di tempo: Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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È una variabile binaria (1/0).
La variabilità dovrebbe essere impostata su "1" se si verificano eventi avversi tra cui interruzione anticipata dell'infusione, reazione acuta all'infusione Infezione, fibrosi polmonare, encefalopatia, neutropenia.
Eventi avversi classificati secondo i Common Terminology Criteria For Adverse Events (NCI-CTCAE v4.03)
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Periodo di 1 anno dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Xu Hong, PhD.MD., Children's Hospital of Fudan University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Patologia
- Sindrome
- Sindrome nevrotica
- Nefrosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Rituximab
- Acido micofenolico
Altri numeri di identificazione dello studio
- FRSDRM
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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