Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad studie som utvärderar mykofenolatmofetil hos barn med nefrotiskt syndrom efter behandling med rituximab

25 december 2020 uppdaterad av: Children's Hospital of Fudan University

Effekt och säkerhet av mykofenolatmofetil som underhållsterapi efter rituximabbehandling i barndomen, ofta återfallande eller steroidberoende nefrotiskt syndrom: en multicenter dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av underhåll Mykofenolatmofetil efter engångsbehandling med Rituximab för att bibehålla remission under 12 månader hos barn med ofta återkommande eller steroidberoende nefrotiskt syndrom

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Resultaten av flera observationsstudier och randomiserade kontrollstudier har visat att Rituximab, en chimär monoklonal antikropp mot klustret av differentieringsantigen 20 (CD20)-antigen på B-celler, är säker och effektiv för barn med komplicerad steroidberoende/ ofta återkommande nefrotisk syndrom (SDFRNS) utan kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling. Engångsinfusion av rituximab har visat sig vara effektiv i 6 till 12 månader, den rapporterade mediantiden för återfallsfria perioder var 9 månader. Vår tidigare studie fann att mykofenolatmofetil ytterligare kan förbättra den ihållande remissionstiden.

Alla patienter kommer att behandlas med 2 doser Rituximab 375 mg/m2 iv vid tidpunkten 0 och 7 dagar. Tillägg av underhållsmykofenolatmofetil eller placebo från 4 månader och framåt. Den förväntade varaktigheten av uppföljningen är 12 månader, bestående av 12 besök.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Children's Medical Center
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Children's Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Children's Hospital of Fudan University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 16 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Barn mellan 1 och 16 år med ofta återfallande eller steroidberoende nefrotiskt syndrom
  2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥90 ml/min per 1,73 m2 vid studiestart.
  3. Remission vid studiestart
  4. Patienter hos vilka ≥5 CD20-positiva celler/μL observeras i det perifera blodet.
  5. Föräldrar som är villiga att ge informerat skriftligt och audiovisuellt samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som har diagnostiserats med nefritisk-NS, såsom immunglobulin A(IgA) nefropati, före tilldelning eller hos vilka sekundär NS misstänks.
  2. Patienter som visar ett av följande onormala kliniska laboratorievärden:

1) Leukocyter < 3000/μL. 2) Neutrofiler < 1500/μL. 3) Trombocyter < 50 000/μL. 4) Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5× övre gräns för normalvärdet. 5) Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5× övre gräns för normalvärdet. 6) Positivt för hepatit B yta (HBs) antigen, HBs antikropp, hepatit B kärna (HBc) antikropp eller hepatit C virus (HCV) antikropp. 7) Positivt för HIV-antikropp.

3. Patienter som uppfyller ett av följande infektionskriterier:

1) Närvaro eller historia av allvarliga infektioner inom 6 månader före uppdraget.2) Närvaro eller historia av opportunistiska infektioner inom 6 månader före uppdraget.3) Förekomst av aktiv tuberkulos.4) Patienter med tuberkulos i anamnesen eller hos vilka man misstänker tuberkulos.5) Närvaro eller historia av aktiv hepatit B- eller hepatit C- eller hepatit B-virusbärare.6) Förekomst av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

4. Närvaro eller historia av angina pectoris, hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller allvarlig arytmi (fynd observerade under grad 4 i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)).

5. Närvaro eller historia av autoimmuna sjukdomar eller vaskulär purpura.

6. Närvaro eller historia av maligna tumörer.

7. Historik om organtransplantation.

8. Tidigare läkemedelsallergier mot metylprednisolon, paracetamol, cetirizin, mykofenolatmofetil, rituximab eller något av ovanstående läkemedel

9. Okontrollerbar hypertoni.

10. Att ha fått ett levande vaccin inom 4 veckor före inskrivning.

11. Patienter som inte går med på preventivmedel under studieperioden.

12. Bedömdes olämpligt för denna studie av de behandlande eller studieläkarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab och mykofenolatmofetil
Första kursen Rituximab vid randomisering. Tillägg av underhållsmykofenolatmofetil från 4 månader och framåt.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intravenöst dag 0 och dag 7
Andra namn:
  • Rituximab Biosimilar HLX01
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Tillägg av underhållsmykofenolatmofetil från 4 månader och framåt. Dos: 20~30mg/kg/dag, BID. Total varaktighet: 8 månader.
Andra namn:
  • Mykofenolatmofetil dispergerbara tabletter（CYCOPIN®）
Placebo-jämförare: Endast rituximab
Första kursen Rituximab vid randomisering. Tillägg av underhåll Placebotabletter som matchar mykofenolatmofetil från 4 månader och framåt.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intravenöst dag 0 och dag 7
Andra namn:
  • Rituximab Biosimilar HLX01
Läkemedel: Placebotabletter som matchar mykofenolatmofetil
Tillägg av underhåll Placebotabletter som matchar mykofenolatmofetil från 4 månader och framåt. Dos: 20~30mg/kg/dag, BID. Total varaktighet: 8 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1 års återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
Frekvensen av inga återfall inom 1 år
1-årsperiod efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationen för MPA-area under kurva (AUC)
Tidsram: Vid 48 veckor
Blodkoncentrationer av mykofenolsyra (MPA)
Vid 48 veckor
Andel patienter med återfall
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Andelen patienter med återfall
6 månader efter randomisering
Dags att återfalla (dagar)
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
Antal dagar från randomisering till inträffande av första återfall
1-årsperiod efter randomisering
B-cellsåterställningstid
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
Tid till den första upptäckten av CD19+-celler över 1 % av totala CD45+-lymfocyter efter utarmning av CD19+-celler
1-årsperiod efter randomisering
Förändring i tillväxthastighet
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
Standardavvikelsepoäng (SDS) för höjd vid 12:e månaden minus randomisering.
1-årsperiod efter randomisering
negativa händelser
Tidsram: 1-årsperiod efter randomisering
Det är en binär variabel (1/0). Varibalen skulle sättas till "1" om några biverkningar inträffar, inklusive tidig infusionsavbrytande, akut infusionsreaktion Infektion, lungfibros, encefalopati, neutropeni. Biverkningar graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.03)
1-årsperiod efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Samarbetspartners

Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Xu Hong, PhD.MD., Children's Hospital of Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

31 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FRSDRM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera