Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование по оценке микофенолата мофетила у детей с нефротическим синдромом после лечения ритуксимабом

25 декабря 2020 г. обновлено: Children's Hospital of Fudan University

Эффективность и безопасность микофенолата мофетила в качестве поддерживающей терапии после лечения ритуксимабом у детей с часто рецидивирующим или стероидзависимым нефротическим синдромом: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности поддерживающей терапии микофенолата мофетилом после однократного курса ритуксимаба для поддержания ремиссии в течение 12 месяцев у детей с часто рецидивирующим или стероидозависимым нефротическим синдромом.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Результаты многочисленных обсервационных исследований и рандомизированных контрольных исследований показали, что Ритуксимаб, химерное моноклональное антитело против антигена кластера дифференцировочного антигена 20 (CD20) на В-клетках, является безопасным и эффективным для детей с осложненным стероидозависимым/часто рецидивирующим нефротическим синдромом. синдром (SDFRNS) без кортикостероидной или иммуносупрессивной терапии. Было показано, что однократная инфузия ритуксимаба эффективна в течение 6–12 месяцев, медиана безрецидивного периода составила 9 месяцев. Наше предыдущее исследование показало, что мофетил микофенолата может еще больше сократить время устойчивой ремиссии.

Все пациенты будут получать 2 дозы ритуксимаба 375 мг/м2 внутривенно в 0 и 7 дни. Добавление поддерживающей терапии микофенолатом мофетилом или плацебо с 4 месяцев. Ожидаемая продолжительность наблюдения составляет 12 месяцев, состоящих из 12 посещений.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Children's Medical Center
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Children's Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Children's Hospital of Fudan University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 16 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Дети в возрасте от 1 до 16 лет с часто рецидивирующим или стероидозависимым нефротическим синдромом
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥90 мл/мин на 1,73 м2 при включении в исследование.
  3. Ремиссия при поступлении на учебу
  4. Пациенты, у которых в периферической крови наблюдается ≥5 CD20-позитивных клеток/мкл.
  5. Родители готовы дать информированное письменное и аудиовизуальное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, у которых был диагностирован нефритический НС, такой как нефропатия иммуноглобулина А (IgA), до назначения или у которых подозревается вторичный НС.
  2. Пациенты с одним из следующих аномальных клинических лабораторных показателей:

1) Лейкоциты < 3000/мкл. 2) Нейтрофилы < 1500/мкл. 3) Тромбоциты < 50 000/мкл. 4) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 раза выше верхней границы нормы. 5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5× верхняя граница нормы. 6) Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBs), антитела HBs, антитела ядра гепатита В (HBc) или антитела к вирусу гепатита С (HCV). 7) Положительный результат на антитела к ВИЧ.

3. Пациенты, отвечающие одному из следующих критериев инфекции:

1) Наличие или история тяжелых инфекций в течение 6 месяцев до назначения. 2) Наличие или история оппортунистических инфекций в течение 6 месяцев до назначения. 3) Наличие активного туберкулеза.4) Пациенты с туберкулезом в анамнезе или с подозрением на туберкулез.5) Наличие или наличие в анамнезе активного гепатита В, или гепатита С, или носительства вируса гепатита В.6) Наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

4. Наличие или наличие в анамнезе стенокардии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или серьезной аритмии (результаты, наблюдаемые в соответствии со степенью 4 Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE)).

5. Наличие или история аутоиммунных заболеваний или сосудистой пурпуры.

6. Наличие или история злокачественной опухоли.

7. История трансплантации органов.

8. Лекарственная аллергия на метилпреднизолон, ацетаминофен, цетиризин, микофенолата мофетил, ритуксимаб или любой из вышеперечисленных препаратов в анамнезе.

9. Неконтролируемая артериальная гипертензия.

10. Получение живой вакцины в течение 4 недель до зачисления.

11. Пациенты, не согласные с контрацепцией в период исследования.

12. Лечащий врач или врач-исследователь признал его неприемлемым для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб и микофенолата мофетил
Первый курс Курс ритуксимаба при рандомизации. Добавление поддерживающей терапии микофенолатом мофетилом с 4 месяцев.
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб: 375 мг/м внутривенно в день 0 и день 7
Другие имена:
  • Биоаналог ритуксимаба HLX01
Лекарство: Микофенолят мофетил
Добавление поддерживающей терапии микофенолатом мофетилом с 4 месяцев. Доза: 20~30 мг/кг/день, два раза в день. Общая продолжительность: 8 месяцев.
Другие имена:
  • Микофенолата мофетил диспергируемые таблетки (CYCOPIN®)
Плацебо Компаратор: Только ритуксимаб
Первый курс Курс ритуксимаба при рандомизации. Добавление поддерживающих таблеток плацебо, соответствующих мофетилу микофенолата, начиная с 4 месяцев.
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб: 375 мг/м внутривенно в день 0 и день 7
Другие имена:
  • Биоаналог ритуксимаба HLX01
Лекарство: Таблетки плацебо, соответствующие микофенолата мофетилу
Добавление поддерживающих таблеток плацебо, соответствующих микофенолата мофетилу, начиная с 4 месяцев. Доза: 20~30 мг/кг/день, два раза в день. Общая продолжительность: 8 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1-летний период после рандомизации
Частота отсутствия рецидивов в течение 1 года
1-летний период после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация для МПА-площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: В 48 недель
Концентрация микофеноловой кислоты (МФК) в крови
В 48 недель
Доля пациентов с рецидивом
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Доля больных с рецидивом
6 месяцев после рандомизации
Время до рецидива (дни)
Временное ограничение: 1-летний период после рандомизации
Количество дней от рандомизации до возникновения первого рецидива
1-летний период после рандомизации
Время восстановления В-клеток
Временное ограничение: 1-летний период после рандомизации
Время до первого обнаружения клеток CD19+ выше 1% от общего числа лимфоцитов CD45+ после истощения клеток CD19+
1-летний период после рандомизации
Изменение скорости роста
Временное ограничение: 1-летний период после рандомизации
Баллы стандартного отклонения (SDS) для роста на 12-м месяце за вычетом рандомизации.
1-летний период после рандомизации
неблагоприятные события
Временное ограничение: 1-летний период после рандомизации
Это двоичная переменная (1/0). Вариативное значение будет установлено как «1», если возникнут какие-либо нежелательные явления, включая раннее прекращение инфузии, острую инфузионную реакцию, инфекцию, легочный фиброз, энцефалопатию, нейтропению. Нежелательные явления, классифицированные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI-CTCAE v4.03)
1-летний период после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Fudan University

Соавторы

Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Xu Hong, PhD.MD., Children's Hospital of Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FRSDRM

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться