Ensayo aleatorizado que evalúa el micofenolato de mofetilo en niños con síndrome nefrótico después del tratamiento con rituximab
Eficacia y seguridad del micofenolato de mofetilo como terapia de mantenimiento después del tratamiento con rituximab en el síndrome nefrótico de inicio en la niñez, con recaídas frecuentes o dependiente de esteroides: un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los resultados de múltiples estudios observacionales y ensayos controlados aleatorizados han demostrado que Rituximab, un anticuerpo monoclonal quimérico contra el grupo de antígenos de diferenciación 20 (CD20) en las células B, es seguro y eficaz para niños con enfermedad nefrótica complicada dependiente de esteroides/recaída frecuente. (SDFRNS) sin corticosteroides o terapia inmunosupresora. Se ha demostrado que la infusión única de rituximab es eficaz durante 6 a 12 meses, la mediana del período libre de recaída informado fue de 9 meses. Nuestro estudio anterior encontró que el micofenolato de mofetilo puede mejorar aún más el tiempo de remisión sostenida.
Todos los pacientes serán tratados con 2 dosis de Rituximab 375 mg/m2 iv en el tiempo 0 y 7 días. Adición de Micofenolato Mofetilo de Mantenimiento o placebo a partir del 4 Mes. La duración prevista del seguimiento es de 12 meses, que consta de 12 visitas.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana
- Shanghai Children's Medical Center
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Shanghai, Porcelana
- Shanghai Children's Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- Children's Hospital of Fudan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños entre 1 y 16 años con Síndrome Nefrótico Frecuentemente Recidivante o Corticodependiente
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥90 ml/min por 1,73 m2 al ingreso al estudio.
- Remisión al ingreso al estudio
- Pacientes en los que se observan ≥5 células CD20 positivas/μL en sangre periférica.
- Padres dispuestos a dar consentimiento informado escrito y audiovisual.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han sido diagnosticados con SN nefrítico, como nefropatía por inmunoglobulina A (IgA), antes de la asignación o en quienes se sospecha SN secundario.
- Pacientes que muestren uno de los siguientes valores anormales de laboratorio clínico:
1) Leucocitos < 3000/μL. 2) Neutrófilos < 1500/μL. 3) Plaquetas < 50.000/μL. 4) Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior del valor normal. 5) Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior del valor normal. 6) Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), el anticuerpo HBs, el anticuerpo central de la hepatitis B (HBc) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV). 7) Positivo para anticuerpos contra el VIH.
3. Pacientes que cumplan uno de los siguientes criterios de infección:
1) Presencia o antecedentes de infecciones graves en los 6 meses anteriores a la asignación. 2) Presencia o antecedentes de infecciones oportunistas en los 6 meses anteriores a la asignación. 3) Presencia de tuberculosis activa.4) Pacientes con antecedentes de tuberculosis o en los que se sospeche tuberculosis.5) Presencia o antecedentes de hepatitis B activa o hepatitis C o portador del virus de la hepatitis B.6) Presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Presencia o antecedentes de angina de pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o arritmia grave (hallazgos observados en el Grado 4 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE)).
5. Presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunes o púrpura vascular.
6. Presencia o antecedentes de tumor maligno.
7. Historia del trasplante de órganos.
8. Antecedentes de alergias a medicamentos como metilprednisolona, paracetamol, cetirizina, micofenolato mofetilo, rituximab o cualquiera de los medicamentos anteriores
9. Hipertensión incontrolable.
10. Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
11. Pacientes que no estén de acuerdo con la anticoncepción durante el período de estudio.
12. Considerado inapropiado para este estudio por los médicos tratantes o del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rituximab y micofenolato mofetilo
Primer curso Curso de Rituximab en Aleatorización.
Adición de Micofenolato Mofetilo de Mantenimiento a partir del 4 Mes.
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Rituximab: 375 mg/m2 por vía intravenosa el día 0 y el día 7
Otros nombres:
Adición de Micofenolato Mofetilo de Mantenimiento a partir del 4 Mes.
Dosis: 20~30mg/kg/día, BID.
Duración total: 8 meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Rituximab solo
Primer curso Curso de Rituximab en Aleatorización.
Adición de comprimidos de Placebo de Mantenimiento correspondientes a Micofenolato mofetilo a partir del 4 Mes.
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Rituximab: 375 mg/m2 por vía intravenosa el día 0 y el día 7
Otros nombres:
Adición de comprimidos de Placebo de Mantenimiento correspondientes a Micofenolato de Mofetilo a partir del 4 Mes.
Dosis: 20~30mg/kg/día, BID.
Duración total: 8 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia libre de recaídas a 1 año
Periodo de tiempo: Período de 1 año después de la aleatorización
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La tasa de no recaída dentro de 1 año
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Período de 1 año después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La concentración de MPA-área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: A las 48 semanas
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Concentraciones en sangre de ácido micofenólico (MPA)
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A las 48 semanas
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Proporción de pacientes con una recaída
Periodo de tiempo: Período de 6 meses después de la aleatorización
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La proporción de pacientes con recaída
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Período de 6 meses después de la aleatorización
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Tiempo hasta la recaída (días)
Periodo de tiempo: Período de 1 año después de la aleatorización
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Número de días desde la aleatorización hasta la aparición de la primera recaída
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Período de 1 año después de la aleatorización
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Tiempo de recuperación de células B
Periodo de tiempo: Período de 1 año después de la aleatorización
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Tiempo hasta la primera detección de células CD19+ por encima del 1 % del total de linfocitos CD45+ después de la depleción de células CD19+
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Período de 1 año después de la aleatorización
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Cambio en la velocidad de crecimiento
Periodo de tiempo: Período de 1 año después de la aleatorización
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Las puntuaciones de desviación estándar (SDS) para la altura a los 12 meses menos la de la aleatorización.
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Período de 1 año después de la aleatorización
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eventos adversos
Periodo de tiempo: Período de 1 año después de la aleatorización
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Es una variable binaria (1/0).
La variable se establecería en "1" si se produce algún evento adverso, incluida la terminación prematura de la infusión, infección por reacción aguda a la infusión, fibrosis pulmonar, encefalopatía, neutropenia.
Eventos adversos clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE v4.03)
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Período de 1 año después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xu Hong, PhD.MD., Children's Hospital of Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedad
- Síndrome
- Síndrome nefrótico
- Nefrosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Rituximab
- Ácido micofenólico
Otros números de identificación del estudio
- FRSDRM
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Rituximab
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