来氟米特治疗并发恶性肿瘤患者的严重 COVID-19
来氟米特治疗严重 COVID-19 并发恶性肿瘤患者的 1/2 期试验
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 通过评估毒性来评估来氟米特与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 护理标准 (SOC) 联合使用时的安全性和耐受性，包括：类型、频率、严重程度、归因和持续时间。 （第一阶段）二。 确定来氟米特与 SOC 联合给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 （一期） 三． 根据每个治疗组的临床改善（反应）率，评估来氟米特加 SOC（第 1 组）和安慰剂加 SOC（第 2 组）的临床活性，通过 7 点顺序量表评估。 （第 2 阶段/试点）IV. 评估来氟米特加 SOC（第 1 组）和安慰剂加 SOC（第 2 组）的安全性和耐受性。 （第 2 阶段/试点）
次要目标 I. 根据临床改善（反应）率评估来氟米特与 SOC 联合使用时的临床活性。 （阶段1）
二。估算以下内容（第 1 阶段和第 2 阶段）：
IIa.临床改善的时间（天）。 IIb. 在室内空气中达到外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) > 93% 的时间（天）。
IIc. 首次出现 SARS-CoV-2 聚合酶链反应 (PCR) 阴性的时间（天）。 IId. 氧气治疗的持续时间（天）。 即。 住院时间（天）。 IIf。 机械通气的持续时间。 IIg。 第 28 天时的全因死亡率。 三、 在第 1 天至第 14 天、第 21 天和第 28 天测量活性代谢物特立氟胺的血浆谷浓度，并评估特立氟胺水平与药效学生物标志物（例如，病毒载量、细胞因子）、反应、安全性和合并用药之间的关系。 (一期及二期)
探索目标
I. 通过测量来氟米特治疗前后的变化来研究炎症反应：
我。循环细胞因子（例如，IL-6、IL-8、TNF-α、IL-12、干扰素 [IFN] 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 ([GM-CSF])。
IB。 与单核细胞、T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞激活相关的免疫效应细胞表型。
二。通过鼻咽拭子和气管吸出物（如果在呼吸机上并且可以安全地获得）对病毒载量的连续测量来评估病毒复制的动力学。
大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
第一阶段：患者在第 1-14 天每天一次 (QD) 口服来氟米特 (PO)。 除来氟米特外，患者还可接受 SOC 药物。
第二阶段：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I（来氟米特 + SOC）：患者在第 1-14 天接受来氟米特 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者也接受 SOC。
ARM II（PLACEBO + SOC）：患者在第 1-14 天接受安慰剂 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者也接受 SOC。
完成研究治疗后，对患者进行为期 90 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。 如果提供足够的社会心理支持，认知障碍受试者可以参加第 2 阶段部分
- 在入组前 4 天内通过基于 PCR 的检测确认感染 SARS-CoV-2
根据 FDA 指南，COVID-19 疾病基线严重程度为严重，定义如下：
- 提示 COVID-19 严重全身性疾病的症状，可能包括发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、胃肠道症状或休息时呼吸急促或呼吸窘迫的任何症状
- 指示 COVID-19 严重全身性疾病的临床体征，例如呼吸频率 >= 每分钟 30 次，心率 >= 125 次，海平面室内空气中的 SpO2 =< 93% 或氧分压 (PaO2)/吸入氧浓度 (FiO2) < 300
在过去 2 年内需要全身治疗的活动性癌症。 受试者不应在指定的时间范围内接受以下针对其恶性肿瘤的治疗：
- 入组前 2 周内进行局部放射治疗。 如果受累野小（单淋巴结区域），允许入组前 7 天
- 入组前 2 周内接受过化疗
- 治疗前 2 周内进行过大手术
- 入组前12周内接受过自体造血干细胞输注
- 入组前 12 周内进行抗体治疗、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞或其他生物治疗
- 入组前 16 周内进行同种异体造血干细胞输注 这些时间范围应被视为允许的最短时间间隔，根据研究者的判断可能会更长
- 与先前癌症治疗相关的不良事件必须已恢复到 =< 1 级或基线
- 受试者必须能够放弃全身性癌症治疗 ~ 39 天（14 天治疗/安慰剂 + 14 天监测 + ~ 11 天考来烯胺）
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 500/mm^3（除非另有说明，否则将在方案治疗第 1 天之前的 4 天内进行）
- 血小板 >= 25,000/mm^3（除非另有说明，否则将在方案治疗第 1 天之前的 4 天内进行）
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 4 天内进行）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2 x ULN（除非另有说明，否则将在方案治疗第 1 天之前的 4 天内进行）
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 4 天内进行）
- 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 60 mL/min（除非另有说明，否则应在方案治疗第 1 天之前的 4 天内进行）
生育能力的女性和男性同意*在研究过程中使用有效的节育方法或放弃异性行为，直到经证实给予患者的特立氟胺水平低于 0.02 mg/L (0.02 ug/mL)来氟米特，或直到对那些给予安慰剂的人揭盲。 在本研究期间，按照处方信息中推荐的持续时间，在 SOC 药物给药期间也应采取避孕措施。
- 生育潜力被定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经 > 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的证据，由以下至少一项定义：气管插管和机械通气，通过高流量鼻插管输送氧气（加热、加湿、通过加强型鼻插管输送氧气，流速 > 20 L /min，输氧分数 >= 0.5），无创正压通气，体外膜肺氧合（ECMO），或呼吸衰竭的临床诊断（即，临床需要前述治疗之一，但不能实施前述治疗）在资源限制的设置中）
- 休克（定义为收缩压 < 90 毫米汞柱，或舒张压 < 60 毫米汞柱或需要血管升压药）
- 多器官功能障碍/衰竭的证据
- 预先存在的急性或慢性肝病
患有惰性局部恶性肿瘤或癌前病变的患者，包括但不限于：
- 意义未明的冒烟型多发性骨髓瘤或单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)
- 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 宫颈或乳房原位癌
- 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤结转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）或可治愈的前列腺癌
- 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 未得到充分控制的继发性细菌、真菌或病毒感染
- 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题，任何其他情况会禁止患者参与临床研究
- 如果人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性：CD4+ T 细胞计数 < 200
- 结核病抗原阳性（例如 T 点试验）
- 存在肝转移
- 与吸收不良和无法服用考来烯胺相关的胃肠道 (GI) 恶性肿瘤
- 类固醇，用于治疗急性症状（如 ARDS）的低剂量替代或高剂量除外
- 入组前 4 周内使用任何新的免疫抑制药物，但用于治疗 COVID-19 的药物除外，这些药物也可能具有免疫抑制特性
- CYP1A2 诱导剂、CYP2C8 抑制剂和维生素 K 拮抗剂药物，如果这些药物未经研究者批准。 允许使用经研究者批准的 CYP1A2 诱导剂、CYP2C8 抑制剂和维生素 K 拮抗剂
- 同时接种活疫苗
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 期（来氟米特，SOC）
患者在第 1-14 天接受来氟米特 PO QD。
除来氟米特外，患者还可接受 SOC 药物。
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给定采购订单
其他名称：
接受标准的护理药物
其他名称：
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实验性的：II 期 Arm I（来氟米特，SOC）
患者在第 1-14 天接受来氟米特 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
患者也接受 SOC。
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给定采购订单
给定采购订单
其他名称：
接受标准的护理药物
其他名称：
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安慰剂比较：II 期 Arm II（安慰剂，SOC）
患者在第 1-14 天接受安慰剂 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
患者也接受 SOC。
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给定采购订单
接受标准的护理药物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)（第 1 阶段）
大体时间：从最初的研究治疗（第 0 天）到第 28 天。
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MTD 基于 28 天治疗期间的 DLT（剂量限制毒性）评估。
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从最初的研究治疗（第 0 天）到第 28 天。
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临床活动（反应）（第 2 阶段）
大体时间：第 28 天
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定义为从第 1 天起临床状态按 7 点顺序量表变化 >= 2 点。
序数量表是对给定研究日的临床状态的评估。
每天，记录前一天的最差（即最低顺序）分数。
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第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床活动时间（反应）
大体时间：最长 28 天
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定义为从治疗开始到临床状态按 7 点顺序量表变化 >= 2 点的时间。
序数量表是对给定研究日的临床状态的评估。
每天，记录前一天的最差（即最低顺序）分数。
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最长 28 天
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总体生存率（第 2 阶段）
大体时间：最长 90 天
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定义为从开始治疗到因任何原因死亡的时间
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最长 90 天
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氧饱和度改善
大体时间：最长 90 天
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从治疗开始到室内空气中外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) > 93% 的时间。
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最长 90 天
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住院参加者人数
大体时间：最长 90 天
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指出接受评估后 90 天内住院的参与者。
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最长 90 天
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需要机械通气的参与者人数
大体时间：最长 90 天
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指出从治疗开始到治疗后 90 天的任何时间需要机械通气的参与者。
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最长 90 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒载量
大体时间：从治疗开始到 90 天
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通过鼻咽拭子中病毒核糖核酸 (RNA) 的 PCR 测定法测量。
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从治疗开始到 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sanjeet S Dadwal、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20291 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-05746 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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