Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Leflunomidi vaikean COVID-19:n hoitoon potilailla, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus

tiistai 2. tammikuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Leflunomidin vaiheen 1/2 koe vaikean COVID-19:n hoitoon potilailla, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus

Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii leflunomidin parasta annosta ja sivuvaikutuksia sekä sitä, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on COVID-19 ja aiempi tai nykyinen syöpä. Leflunomidia on käytetty 1990-luvulta lähtien nivelreuman hoitoon. Ihmissoluilla tehdyt kokeet, joille annettiin COVID-19:ää aiheuttava vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2), osoittivat, että leflunomidi pystyi vähentämään viruksen kykyä kopioida itsestään. Koronavirus käyttää ribonukleiinihappoa (RNA:ta), erittäin pitkää molekyyliä, joka sisältää geneettistä informaatiota, joka on kuin suunnitelma, jonka avulla voidaan tehdä lisää kopioita itsestään. Leflunomidi estää RNA:n muodostumista. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot voivat auttaa tutkijoita selvittämään, onko leflunomidi turvallista käyttää COVID-19-potilaiden hoidossa ja onko se mahdollisesti tehokas tautia vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi leflunomidin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdistettynä koronavirustauti 2019:n (COVID-19) hoitostandardiin (SOC) arvioimalla toksisuus, mukaan lukien: tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, syy ja kesto. (Vaihe 1) II. Määritä leflunomidin suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), kun sitä annetaan yhdessä SOC:n kanssa. (Vaihe 1) III. Arvioi leflunomidin ja SOC:n (haara 1) ja lumelääkkeen sekä SOC:n (haaro 2) kliininen aktiivisuus kliinisen paranemisasteen (vaste) perusteella kussakin hoitohaarassa, 7 pisteen järjestysasteikolla. (Vaihe 2/Kokeilu) IV. Arvioi leflunomidin ja SOC:n (haara 1) ja lumelääkkeen sekä SOC:n (haara 2) turvallisuus ja siedettävyys. (Vaihe 2 / Pilotti)

TOISIJAISET TAVOITTEET I. Arvioi leflunomidin kliininen aktiivisuus yhdistettynä SOC:hen kliinisen paranemisasteen (vaste) perusteella. (Vaihe 1)

II. Arvioi seuraavat asiat (vaihe 1 ja vaihe 2):

IIa. Kliinisen paranemisen aika (päivää). IIb. Aika perifeerisen kapillaarin happisaturaatioon (SpO2) > 93 % huoneilmassa (päiviä).

IIc. Aika ensimmäiseen negatiiviseen SARS-CoV-2-polymeraasiketjureaktioon (PCR) (päiviä). IId. Happihoidon kesto (päiviä). IIe. Sairaalahoidon kesto (päivää). IIf. Mekaanisen ilmanvaihdon kesto. IIg. Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta päivänä 28. III. Mittaa aktiivisen metaboliitin teriflunomidin pitoisuudet plasmassa päivinä 1–14, 21 ja 28 ja arvioi teriflunomiditasojen ja farmakodynaamisten biomarkkerien (esim. viruskuorma, sytokiinit), vasteen, turvallisuuden ja samanaikaisten lääkkeiden väliset suhteet. (Vaihe 1 ja vaihe 2)

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET

I. Tutki tulehdusvastetta mittaamalla muutoksia ennen ja jälkeen leflunomidihoidon:

Ia. Verenkierrossa olevat sytokiinit (esim. IL-6, IL-8, TNF-alfa, IL-12, interferonit [IFN:t] ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä ([GM-CSF]).

Ib. Immuuniefektorisolufenotyyppi, joka liittyy monosyyttien, T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen (NK) aktivaatioon.

II. Arvioi viruksen replikaation kinetiikkaa sarjamittauksilla viruskuormasta nenänielun vanupuikolla ja henkitorven aspiraatteilla (jos hengityskoneessa ja voidaan hankkia turvallisesti).

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

VAIHE I: Potilaat saavat leflunomidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-14. Potilaat voivat saada SOC-lääkkeitä leflunomidin lisäksi.

VAIHE II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM I (LEFLUNOMIDE + SOC): Potilaat saavat leflunomidia PO QD päivinä 1-14. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös SOC:ta.

ARM II (PLACEBO + SOC): Potilaat saavat lumelääkettä PO QD päivinä 1-14. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös SOC:ta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 90 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Kognitiivisesti vammaiset voivat ilmoittautua vaiheen 2 jaksoon, jos heille tarjotaan riittävää psykososiaalista tukea
  • SARS-CoV-2-infektio, joka on vahvistettu PCR-pohjaisella testillä 4 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • COVID-19-taudin perusvakavuus on vakava FDA:n ohjeiden mukaan, kuten:

    • Oireet, jotka viittaavat COVID-19:n aiheuttamaan vakavaan systeemiseen sairauteen, joita voivat olla kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, maha-suolikanavan oireet tai hengenahdistus levossa tai hengitysvaikeudet
    • Kliiniset oireet, jotka viittaavat vakavaan systeemiseen COVID-19-sairauteen, kuten hengitystiheys >= 30 minuutissa, syke >= 125 minuutissa, SpO2 = < 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla tai hapen osapaine (PaO2)/ sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) < 300

  • Aktiivinen syöpä, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaiden ei olisi pitänyt saada seuraavia hoitoja pahanlaatuisiin kasvaimiinsa ilmoitettujen aikarajojen sisällä:

    • Paikallinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni (yksi solmualue), 7 päivää ennen ilmoittautumista sallitaan
    • Kemoterapia 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
    • Suuri leikkaus 2 viikkoa ennen hoitoa
    • Autologinen hematopoieettinen kantasoluinfuusio 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
    • Vasta-ainehoito, kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut tai muut biologiset hoidot 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
    • Allogeeninen hematopoieettinen kantasoluinfuusio 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Näitä aikajaksoja tulee pitää pienimpänä sallittuna aikavälinä, ja ne voivat olla pidempiä tutkijan arvion mukaan
  • Aikaisempaan syöpähoitoon liittyvien haittatapahtumien on täytynyt olla toipumassa =< asteeseen 1 tai lähtötasoon
  • Koehenkilöiden on voitava luopua systeemisestä syövän hoidosta ~39 päivän ajan (14 päivää hoitoa/plaseboa + 14 päivää seurantaa + ~ 11 päivää kolestyramiinia)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/mm^3 (suoritetaan 4 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
  • Verihiutaleet >= 25 000/mm^3 (suoritetaan 4 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (tehtävä 4 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x ULN (suoritetaan 4 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN (suoritetaan 4 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava (suoritetaan 4 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet* suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan, kunnes teriflunomidipitoisuuksien on todettu olevan alle 0,02 mg/l (0,02 ug/ml) potilailla, joille on annettu leflunomidi, tai kunnes sokkouttaminen tapahtuu lumelääkettä saaneilla. Ehkäisyä tulee käyttää myös SOC-lääkkeiden käytön ajan tämän tutkimuksen aikana lääkemääräystiedoissa suositellun ajan.

    • Hedelmälliseksi katsotaan, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS), joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: endotrakeaalinen intubaatio ja mekaaninen ventilaatio, korkeavirtauksen nenäkanyylin kautta toimitettu happi (lämmitetty, kostutettu, vahvistetun nenäkanyylin kautta virtausnopeuksilla > 20 litraa) /min toimitetun hapen osuudella >= 0,5), noninvasiivinen ylipaineventilaatio, kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO) tai kliininen hengitysvajauksen diagnoosi (eli kliininen tarve jollekin edellisistä hoidoista, mutta aiempia hoitoja ei voida antaa resurssirajoitusten asettamisessa)
  • Sokki (määritelty systolisella verenpaineella < 90 mm Hg tai diastolisella verenpaineella < 60 mm Hg tai se vaatii vasopressoreita)
  • Todisteet usean elimen toimintahäiriöstä/häiriöstä
  • Aiempi akuutti tai krooninen maksasairaus

  • Potilaat, joilla on heikkoja paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia tai pahanlaatuisia esiasteita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Kytevä multippeli myelooma tai määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS)
    • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    • Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b kasvainsolmukemetastaasi [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää käyttäen) tai parantava eturauhassyöpä
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
  • Toissijaiset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, joita ei saada riittävästi hallintaan
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Jos ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen: CD4+ T-solujen määrä < 200
  • Positiivinen tuberkuloosiantigeenille (esim. T-pistetesti)
  • Maksan etäpesäkkeiden esiintyminen
  • Ruoansulatuskanavan (GI) pahanlaatuiset kasvaimet, jotka liittyvät imeytymishäiriöön ja kyvyttömyyteen ottaa kolestyramiinia
  • Steroidit, paitsi pieniannoksiset korvaavat tai suuret annokset akuuttien oireiden, kuten ARDS:n, hoitoon
  • Kaikki uudet immunosuppressiiviset lääkkeet neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, paitsi COVID-19:n hoitoon käytetyt aineet, joilla voi myös olla immunosuppressiivisia ominaisuuksia
  • Lääkkeet, jotka ovat CYP1A2:n indusoijia, CYP2C8:n estäjiä ja K-vitamiiniantagonisteja, jos tutkija ei ole hyväksynyt näitä lääkkeitä. Tutkijan hyväksymät CYP1A2-induktorit, CYP2C8-estäjät ja K-vitamiiniantagonistit ovat sallittuja
  • Elävien rokotteiden samanaikainen anto
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I (leflunomidi, SOC)
Potilaat saavat leflunomidia PO QD päivinä 1-14. Potilaat voivat saada SOC-lääkkeitä leflunomidin lisäksi.
Lääke: Leflunomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Arava
  • SU101
Muut: Paras harjoitus
Saat tavallisia hoitolääkkeitä
Muut nimet:
  • hoidon standardi
  • tavallinen terapia
Kokeellinen: Vaihe II Käsi I (leflunomidi, SOC)
Potilaat saavat leflunomidia PO QD päivinä 1-14. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös SOC:ta.
Lääke: Placebon hallinto
Annettu PO
Lääke: Leflunomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Arava
  • SU101
Muut: Paras harjoitus
Saat tavallisia hoitolääkkeitä
Muut nimet:
  • hoidon standardi
  • tavallinen terapia
Placebo Comparator: Vaihe II Arm II (plasebo, SOC)
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD päivinä 1-14. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös SOC:ta.
Lääke: Placebon hallinto
Annettu PO
Muut: Paras harjoitus
Saat tavallisia hoitolääkkeitä
Muut nimet:
  • hoidon standardi
  • tavallinen terapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus, luokiteltu NCI CTCAE version 5 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden hoitotutkimukseen sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
Jopa 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe 1)
Aikaikkuna: 28 päivän hoitojakson aikana
Perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointiin.
28 päivän hoitojakson aikana
Kliininen aktiivisuus (vaste) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Päivänä 28
Määritelty >= 2 pisteen kliinisen tilan muutokseksi päivästä 1 7 pisteen järjestysasteikolla.
Päivänä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika kliiniseen toimintaan (vaste)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Määritelty aika hoidon aloittamisesta >= 2 pisteen kliinisen tilan muutokseen 7 pisteen järjestysasteikolla
Jopa 28 päivää
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Määritelty aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 90 päivää
Happisaturaatio paranee
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Aika hoidon alusta perifeerisen kapillaarin happisaturaatioon (SpO2) > 93 % huoneilmasta
Jopa 90 päivää
SARS-CoV-2 resoluutio
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen negatiiviseen vakavaan akuutin hengitystieoireyhtymän Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tulokseen arvioituna polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
Jopa 90 päivää
Sairaalahoito
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Sairaalaan ensimmäisten 90 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta arvioitiin kyllä/ei
Jopa 90 päivää
Mekaaninen ilmanvaihto vaaditaan
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Osoitus siitä, tarvitsiko koehenkilö mekaanista ventilaatiota milloin tahansa hoidon alusta 90 päivään sen jälkeen; arvioitiin kyllä/ei
Jopa 90 päivää
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Jos tutkittava tarvitsi koneellista hengitystä, ilmoita päivien lukumäärä ensimmäistä kertaa; päivissä mitattuna.
Jopa 90 päivää
Elintila (elävä/kuollut)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Elintila ilmoitetaan kyllä/ei
Jopa 90 päivää
Vital status (kuoleman syy)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Jos elintila on kuollut, kuolinsyy dokumentoidaan.
Jopa 90 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viruskuorma
Aikaikkuna: hoidon alusta 90 päivään
Viruksen ribonukleiinihapon (RNA) PCR-määrityksellä mitattu nenänielun vanupuikolla.
hoidon alusta 90 päivään

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sanjeet S Dadwal, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 18. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 18. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 31. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20291 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2020-05746 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Placebon hallinto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa