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悪性腫瘍を併発している患者における重度の COVID-19 の治療のためのレフルノミド

2024年1月2日 更新者:City of Hope Medical Center

悪性腫瘍を併発している患者における重度の COVID-19 の治療のためのレフルノミドの第 1/2 相試験

この第 I/II 相試験では、レフルノミドの最適な用量と副作用、および COVID-19 と過去または現在のがん患者の治療においてレフルノミドがどの程度有効かを調査します。 レフルノミドは、1990 年代から関節リウマチの治療薬として使用されてきました。 COVID-19 を引き起こすウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) を与えられたヒト細胞で行われた実験では、レフルノミドがウイルスが自身のコピーを作成する能力を低下させることができることが示されました。 コロナウイルスはリボ核酸 (RNA) を使用します。これは、自身のコピーをさらに作成するための設計図のような遺伝情報を含む非常に長い分子です。 レフルノミドは RNA の形成を阻害します。 この研究から得られた情報は、レフルノミドが COVID-19 患者の治療に安全に使用できるかどうか、およびこの疾患に対して有効である可能性があるかどうかを研究者が知るのに役立つ可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. レフルノミドの安全性と忍容性を、2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) の標準治療 (SOC) と組み合わせた場合の毒性の評価 (種類、頻度、重症度、原因、期間など) によって評価します。 (フェーズ1) Ⅱ. SOC と組み合わせて投与した場合のレフルノミドの最大耐量 (MTD) と推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定します。 (フェーズ1) Ⅲ. レフルノミド + SOC (Arm 1) およびプラセボ + SOC (Arm 2) の臨床活性を、各治療群の臨床的改善 (反応) 率に基づいて評価し、7 点序数スケールで評価します。 (フェーズ 2/パイロット) IV. レフルノミド + SOC (Arm 1) およびプラセボ + SOC (Arm2) の安全性と忍容性を評価します。 (フェーズ2/パイロット)

副次的な目的 I. SOC と組み合わせた場合のレフルノミドの臨床活性を、臨床改善 (反応) 率に基づいて評価する。 (フェーズ1)

Ⅱ.以下を見積もります (フェーズ 1 およびフェーズ 2)。

IIa. 臨床的改善までの時間 (日)。 Ⅱb. 末梢毛細血管酸素飽和度 (SpO2) までの時間 > 室内空気で 93% (日)。

IIc. SARS-CoV-2 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が最初に陰性になるまでの時間 (日)。 Ⅱd. 酸素療法の期間 (日)。 いえ。 入院期間(日)。 IIf。 機械換気の持続時間。 IIg。 いずれも 28 日目に死亡する。 III. 1 日目から 14 日目、21 日目、28 日目に活性代謝物テリフルノミドのトラフ血漿濃度を測定し、テリフルノミド レベルと薬力学的バイオマーカー (ウイルス量、サイトカインなど)、反応、安全性、および併用薬との関係を評価します。 (フェーズ 1 とフェーズ 2)

探索的目的

I. レフルノミド治療前後の変化を測定することにより、炎症反応を調査します。

いや。循環サイトカイン (例えば、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-12、インターフェロン [IFN]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 ([GM-CSF]))。

Ib。 単球、T 細胞、およびナチュラル キラー (NK) 細胞の活性化に関連する免疫エフェクター細胞の表現型。

Ⅱ.鼻咽頭スワブと気管吸引物によるウイルス量の連続測定により、ウイルス複製の動態を評価します (人工呼吸器を使用し、安全に取得できる場合)。

概要: これは第 I 相用量漸増試験であり、その後に第 II 相試験が続きます。

フェーズ I: 患者は、1~14 日目に 1 日 1 回 (QD) レフルノミドを経口 (PO) で投与されます。 患者は、レフルノミドに加えて SOC 薬を受け取る場合があります。

フェーズ II: 患者は 2 つのアームのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I (レフルノミド + SOC): 患者は 1 ~ 14 日目にレフルノミド PO QD を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は SOC も受け取ります。

ARM II (PLACEBO + SOC): 患者は 1 ~ 14 日目にプラセボ PO QD を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は SOC も受け取ります。

研究治療の完了後、患者は90日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。 適切な場合、施設のガイドラインに従って同意が得られます。 認知障害のある被験者は、適切な心理社会的サポートが提供されている場合、フェーズ 2 の部分に登録できます。
  • -登録前4日以内にPCRベースの検査で確認されたSARS-CoV-2感染
  • COVID-19 疾患のベースライン重症度は、FDA ガイダンスによると、次のように定義されています。

    • COVID-19 による重度の全身疾患を示唆する症状。発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、胃腸症状、安静時息切れ、呼吸困難などの症状が含まれる可能性があります。
    • COVID-19 による重度の全身疾患を示す臨床徴候。たとえば、呼吸数 >= 30/分、心拍数 >= 125/分、SpO2 =< 93% (海面気圧または酸素分圧 (PaO2)/吸気酸素の割合 (FiO2) < 300
  • -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の癌。 被験者は、指定された期間内に悪性腫瘍に対する以下の治療を受けてはなりません。

    • -登録前2週間以内の局所放射線療法。 対象領域が小さい場合(単一結節領域)、登録の7日前まで可能
    • -登録前2週間以内の化学療法
    • 治療前2週間以内の大手術
    • -登録前12週間以内の自家造血幹細胞注入
    • -登録前12週間以内の抗体療法、キメラ抗原受容体(CAR)T細胞、またはその他の生物学的療法
    • -登録前16週間以内の同種造血幹細胞注入 これらの時間枠は、最小許容間隔と見なされるべきであり、研究者の判断により長くなる場合があります
  • -以前のがん治療に関連する有害事象は、=<グレード1またはベースラインまで回復している必要があります
  • -被験者は、〜39日間全身がん治療を控えることができなければなりません(14日間の治療/プラセボ+ 14日間のモニタリング+〜11日間のコレスチラミン)
  • -絶対好中球カント(ANC)> = 500 / mm ^ 3(特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前4日以内に実施する)
  • 血小板≧25,000/mm^3
  • 総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート病を除く) (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目の前の 4 日以内に実行する必要があります)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)=<2 x ULN(特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前4日以内に実施する)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)= <2 x ULN(特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前4日以内に実施する)
  • -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり> = 60 mL / minのクレアチニンクリアランス(特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の4日以内に実施する)
  • -出産の可能性のある女性と男性*が、効果的な避妊法を使用するか、研究の過程で異性愛活動を控えることに同意している -与えられた患者のテリフルノミドレベルが0.02 mg / L(0.02 ug / mL)未満であることが確認されるまで。レフルノミド、またはプラセボを投与された患者の盲検が解除されるまで。 処方情報で推奨されている期間、この研究中のSOC薬の投与期間中も避妊を使用する必要があります。

    • 出産の可能性は、不妊手術を受けていないこと(男性と女性)、または月経が1年以上ないこと(女性のみ)と定義されています。

除外基準:

  • -次の少なくとも1つによって定義される急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の証拠:気管内挿管および機械的換気、高流量鼻カニューレ(加熱、加湿、強化鼻カニューレを介した流量> 20 Lによる酸素供給)による酸素供給/min、送達酸素の割合 >= 0.5)、非侵襲的陽圧換気、体外膜型人工肺 (ECMO)、または呼吸不全の臨床診断 (すなわち、先行する治療の 1 つが臨床的に必要であるが、先行する治療は投与できない)リソース制限の設定で)
  • ショック(収縮期血圧 < 90 mm Hg、拡張期血圧 < 60 mm Hg、または昇圧剤が必要)
  • 多臓器不全/失敗の証拠
  • 既存の急性または慢性肝疾患
  • -緩慢な局所悪性腫瘍または前悪性状態の患者。これには以下が含まれますが、これらに限定されません:

    • くすぶり型多発性骨髄腫または意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS)
    • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    • 子宮頸部または乳房の上皮内癌
    • -前立腺がんの偶発的な組織学的所見(腫瘍結節転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b)または治癒可能な前立腺がん
  • -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 適切に制御されていない細菌、真菌、またはウイルスの二次感染
  • -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の場合:CD4+ T細胞数 < 200
  • 結核抗原陽性(Tスポット検査など)
  • 肝転移の存在
  • コレスチラミンの吸収不良および摂取不能に関連する胃腸(GI)の悪性腫瘍
  • 低用量の補充またはARDSなどの急性症状の管理のための高用量を除くステロイド
  • -COVID-19の治療に使用される薬剤を除いて、登録前の4週間の新しい免疫抑制薬 免疫抑制特性も持つ可能性があります
  • CYP1A2 誘導剤、CYP2C8 阻害剤、およびビタミン K 拮抗薬である医薬品 (これらの医薬品が治験責任医師によって承認されていない場合)。 治験責任医師が承認したCYP1A2誘導剤、CYP2C8阻害剤、ビタミンK拮抗剤は許可される
  • 生ワクチンの同時投与
  • -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補(実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ I (レフルノミド、SOC)
患者は、1〜14日目にレフルノミドPO QDを受け取ります。 患者は、レフルノミドに加えて SOC 薬を受け取る場合があります。
与えられたPO
他の名前:
  • アラバ
  • SU101
標準治療薬を受け取る
他の名前:
  • 標準治療
実験的:フェーズ II アーム I (レフルノミド、SOC)
患者は、1〜14日目にレフルノミドPO QDを受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は SOC も受け取ります。
与えられたPO
与えられたPO
他の名前:
  • アラバ
  • SU101
標準治療薬を受け取る
他の名前:
  • 標準治療
プラセボコンパレーター:フェーズ II アーム II (プラセボ、SOC)
患者は、1~14日目にプラセボPO QDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は SOC も受け取ります。
与えられたPO
標準治療薬を受け取る
他の名前:
  • 標準治療

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI CTCAE バージョン 5 に従って等級付けされた毒性の発生率
時間枠:治験治療終了後28日まで
観察された毒性は、タイプ(影響を受けた臓器または検査室での決定)、重症度、発症時間、期間、治療研究との関連性、および可逆性または結果に関して要約されます。
治験治療終了後28日まで
最大耐量 (MTD) (フェーズ 1)
時間枠:28日間の治療期間中
用量制限毒性(DLT)の評価に基づきます。
28日間の治療期間中
臨床活動(反応)(フェーズ2)
時間枠:28日目
7 ポイントの序数スケールで 1 日目からの臨床状態の 2 ポイント以上の変化として定義されます。
28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床活動までの時間 (応答)
時間枠:28日まで
治療開始から7ポイント序数尺度で臨床状態が2ポイント以上変化するまでの時間として定義
28日まで
全生存
時間枠:最大90日
治療開始から何らかの原因による死亡までの時間と定義
最大90日
酸素飽和度の改善
時間枠:最大90日
治療開始から末梢毛細血管酸素飽和度 (SpO2) > 93% (室内空気) までの時間
最大90日
SARS-CoV-2 の解像度
時間枠:最大90日
治療開始から重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の結果が最初に陰性になるまでの時間は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって評価されました。
最大90日
入院
時間枠:最大90日
はい/いいえで評価された治療開始後最初の90日以内に入院
最大90日
機械換気が必要
時間枠:最大90日
被験者が治療開始から90日後までの任意の時点で人工呼吸器を必要とするかどうかに関する指標;はい/いいえで評価
最大90日
機械換気期間
時間枠:最大90日
被験者が人工呼吸器を必要とした場合、最初の発生までの日数を示します。日単位で測定されます。
最大90日
生命状態(生死)
時間枠:最大90日
バイタルステータスは、はい/いいえとして報告されます
最大90日
生命状態(死因)
時間枠:最大90日
生命状態が死亡している場合は、死因が記録されます。
最大90日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス量
時間枠:治療開始から90日まで
鼻咽頭スワブからのウイルスリボ核酸 (RNA) の PCR アッセイによって測定されます。
治療開始から90日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Sanjeet S Dadwal、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月7日

一次修了 (推定)

2024年6月18日

研究の完了 (推定)

2024年6月18日

試験登録日

最初に提出

2020年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月27日

最初の投稿 (実際)

2020年8月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月2日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 20291 (その他の識別子:City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2020-05746 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラセボ投与の臨床試験

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