동시 악성 종양이 있는 환자의 중증 COVID-19 치료를 위한 Leflunomide

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다. 인지 장애가 있는 피험자는 적절한 심리사회적 지원이 제공되는 경우 2단계 부분에 등록할 수 있습니다.
• 등록 전 4일 이내에 PCR 기반 검사로 SARS-CoV-2 감염이 확인된 경우

• COVID-19 질병 베이스라인 중증도는 FDA 지침에 따라 다음과 같이 정의됩니다.

  • 발열, 기침, 인후통, 권태감, 두통, 근육통, 위장관 증상, 휴식 시 숨가쁨 또는 호흡곤란을 포함할 수 있는 COVID-19의 중증 전신 질환을 암시하는 증상
  • 호흡수 >= 분당 30회, 심박수 >= 분당 125회, SpO2 =< 해수면의 실내 공기에서 93% 또는 산소 분압(PaO2)/과 같은 COVID-19의 중증 전신 질환을 나타내는 임상 징후 흡기 산소 분율(FiO2) < 300

• 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 암. 피험자는 표시된 기간 내에 악성 종양에 대해 다음과 같은 치료를 받지 않아야 합니다.

  • 등록 전 2주 이내의 국소 방사선 요법. 대상 분야가 작은 경우(단일 결절 부위), 등록 7일 전부터 가능
  • 등록 전 2주 이내의 화학 요법
  • 치료 전 2주 이내 대수술
  • 등록 전 12주 이내에 자가 조혈모세포 주입
  • 등록 전 12주 이내의 항체 요법, 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 또는 기타 생물학적 요법
  • 등록 전 16주 이내의 동종 조혈모세포 주입 이 기간은 최소 허용 간격으로 간주되어야 하며 시험자의 판단에 따라 더 길어질 수 있습니다.
• 이전 암 요법과 관련된 부작용은 =< 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 피험자는 ~39일 동안 전신 암 치료를 중단할 수 있어야 합니다(14일 치료/위약 + 14일 모니터링 + ~ 11일 콜레스티라민).
• 절대 호중구(ANC) >= 500/mm^3(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 4일 이내에 수행됨)
• 혈소판 >= 25,000/mm^3(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 4일 이내에 수행됨)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 경우 제외)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 4일 이내에 수행됨)
• Aspartate aminotransferase(AST) =< 2 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 4일 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 4일 이내에 수행됨)
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 4일 이내에 수행됨)

• 테리플루노마이드 수치가 0.02mg/L(0.02ug/mL) 미만인 것으로 확인될 때까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 여성 및 남성*의 동의 leflunomide, 또는 위약을 투여받은 환자의 눈가림이 해제될 때까지. 피임은 또한 처방 정보에서 권장하는 기간 동안 이 연구 동안 SOC 약물을 투여하는 기간 동안 사용되어야 합니다.

  • 가임 가능성은 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 경우(여성만 해당)로 정의됩니다.

제외 기준:

• 다음 중 적어도 하나로 정의되는 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 증거: 기관내 삽관 및 기계적 환기, 고유량 비강 캐뉼라에 의해 전달되는 산소(가열, 가습, 유속 > 20 L에서 강화 비강 캐뉼라를 통해 전달되는 산소) 전달된 산소 분율 >= 0.5인 분당), 비침습적 양압 환기, 체외막 산소화(ECMO) 또는 호흡 부전의 임상적 진단(즉, 선행 요법 중 하나가 임상적으로 필요하지만 선행 요법을 시행할 수 없음) 리소스 제한 설정 시)
• 쇼크(수축기 혈압 < 90mmHg 또는 확장기 혈압 < 60mmHg 또는 승압제 필요로 정의됨)
• 다기관 기능 장애/부전의 증거
• 기존의 급성 또는 만성 간 질환

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 무통성 국소 악성 종양 또는 전암성 상태를 가진 환자:

  • 아급성 다발성 골수종 또는 의미 미확인 단클론성 감마병증(MGUS)
  • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
  • 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종
  • 전립선암(종양결절전이[TNM] 임상 병기결정 체계를 사용하는 T1a 또는 T1b) 또는 완치가 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 적절하게 통제되지 않는 이차 세균, 진균 또는 바이러스 감염
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 경우: CD4+ T 세포 수 < 200
• 결핵 항원 양성(예: T-스팟 검사)
• 간 전이의 존재
• 흡수 장애 및 콜레스티라민 복용 불능과 관련된 위장관(GI) 악성 종양
• ARDS와 같은 급성 증상 관리를 위한 저용량 대체 또는 고용량을 제외한 스테로이드
• 면역억제 특성이 있을 수 있는 COVID-19 치료에 사용되는 제제를 제외하고 등록 전 4주 동안의 모든 새로운 면역억제 약물
• CYP1A2 유도제, CYP2C8 억제제 및 비타민 K 길항제인 약물(이러한 약물이 조사관에 의해 승인되지 않은 경우). 연구자가 승인한 CYP1A2 유도제, CYP2C8 억제제 및 비타민 K 길항제는 허용됩니다.
• 생백신 동시 투여
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자