Leflunomid súlyos COVID-19 kezelésére olyan betegeknél, akik egyidejű rosszindulatú daganatban szenvednek

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése. A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni. Kognitív fogyatékos alanyok beiratkozhatnak a 2. fázisba, ha megfelelő pszichoszociális támogatást biztosítanak
• A SARS-CoV-2 fertőzést PCR-alapú teszt igazolta a beiratkozást megelőző 4 napon belül

• A COVID-19 betegség kiindulási súlyossága Súlyos az FDA útmutatása szerint, a következők szerint:

  • A COVID-19 okozta súlyos szisztémás betegségre utaló tünetek, amelyek közé tartozhat a láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom, gyomor-bélrendszeri tünetek, nyugalmi légszomj vagy légzési elégtelenség bármely tünete
  • A COVID-19-vel járó súlyos szisztémás betegségre utaló klinikai tünetek, például légzésszám >= 30/perc, pulzusszám >= 125/perc, SpO2 =< 93% a szobalevegőn tengerszinten vagy parciális oxigénnyomás (PaO2)/ a belélegzett oxigén frakciója (FiO2) < 300

• Aktív rák, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben. Az alanyoknak nem kellett volna a következő terápiákat kapniuk rosszindulatú daganataik miatt a megadott időkereteken belül:

  • Helyi sugárterápia a beiratkozást megelőző 2 héten belül. Ha az érintett mező kicsi (egy csomópont), akkor a beiratkozás előtt 7 nappal megengedett
  • Kemoterápia a beiratkozás előtt 2 héten belül
  • Nagy műtét a kezelés előtt 2 héten belül
  • Autológ hematopoietikus őssejt-infúzió a beiratkozást megelőző 12 héten belül
  • Antitestterápia, kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek vagy más biológiai terápia a beiratkozást megelőző 12 héten belül
  • Allogén hematopoietikus őssejt infúzió a felvételt megelőző 16 héten belül Ezeket az időkereteket a minimális megengedett intervallumnak kell tekinteni, és a vizsgáló megítélése szerint hosszabbak is lehetnek
• A korábbi rákterápiával kapcsolatos nemkívánatos eseményeknek =< 1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre kell helyreállniuk
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy lemondjanak a szisztémás rákterápiáról ~39 napig (14 napos kezelés/placebo + 14 napos monitorozás + ~11 nap kolesztiramin)
• Abszolút neutrofil köcsög (ANC) >= 500/mm^3 (a protokollterápia 1. napja előtti 4 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Thrombocytaszám >= 25 000/mm^3 (a protokoll terápia 1. napja előtti 4 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollos terápia 1. napja előtti 4 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 4 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2 x ULN (a protokoll terápia 1. napja előtti 4 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napja előtti 4 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)

• A fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során mindaddig, amíg be nem bizonyosodik, hogy a teriflunomid szintje 0,02 mg/l (0,02 ug/ml) alatt van az adott betegeknél leflunomid, vagy amíg a vakság feloldása meg nem történik a placebót kapó betegeknél. Fogamzásgátlást is alkalmazni kell az SOC-gyógyszerek alkalmazásának időtartama alatt a vizsgálat során, a felírási tájékoztatóban javasolt időtartamig.

  • Fogamzóképesnek minősül, ha nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruál (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Az akut respiratorikus distressz szindróma (ARDS) bizonyítéka, amelyet a következők legalább egyike határoz meg: endotracheális intubáció és mechanikus lélegeztetés, nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 liter feletti áramlási sebességnél /perc a szállított oxigén töredékével >= 0,5), noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés, extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) vagy légzési elégtelenség klinikai diagnózisa (vagyis klinikai igény az előző terápiák valamelyikére, de a megelőző terápiák nem adhatók az erőforrás-korlátozás beállításában)
• Sokk (a szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm, vagy vazopresszort igényel)
• Bizonyíték több szerv működési zavarára/elégtelenségére
• Meglévő akut vagy krónikus májbetegség

• Indolens lokális rosszindulatú vagy pre-malignus állapotokban szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Parázsló myeloma multiplex vagy meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS)
  • A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
  • A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
  • Prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b tumorcsomó-metasztázis [TNM] klinikai stádiumrendszerrel) vagy gyógyító prosztatarák
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Másodlagos bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, amelyeket nem kezelnek megfelelően
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Ha humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív: CD4+ T-sejtszám < 200
• Pozitív a tuberkulózis antigénre (pl. T-pont teszt)
• Májmetasztázisok jelenléte
• Gasztrointesztinális (GI) rosszindulatú daganatok, amelyek felszívódási zavarhoz és a kolesztiramin szedésének képtelenségéhez kapcsolódnak
• Szteroidok, kivéve az alacsony dózisú helyettesítőket vagy a nagy dózisokat az akut tünetek, például az ARDS kezelésére
• Bármilyen új immunszuppresszív gyógyszer a beiratkozást megelőző 4 hétben, kivéve a COVID-19 kezelésére használt szerek, amelyek immunszuppresszív tulajdonságokkal is rendelkezhetnek
• Olyan gyógyszerek, amelyek CYP1A2 induktorok, CYP2C8 inhibitorok és K-vitamin antagonisták, ha ezeket a gyógyszereket a vizsgáló nem hagyta jóvá. A vizsgáló által jóváhagyott CYP1A2 induktorok, CYP2C8 inhibitorok és K-vitamin antagonisták megengedettek
• Élő vakcinák egyidejű beadása
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)