精神分裂症阴性症状的肠道微生物机制研究

阴性症状是精神分裂症患者的五维症状之一。 药物治疗阴性症状无效。 即使阳性症状缓解，阴性症状仍继续存在，严重影响个人家庭社会功能，是预后不良的重要危险因素。 精神分裂症出现阴性症状的机制尚不明确，可能与前额皮质多巴胺功能不足有关，但其发病机制仍未完全阐明。 氨磺必利是一种D2/D3受体拮抗剂，可改善阴性症状，但作用机制尚不明确。 肠道微生物与中枢神经系统精神疾病有关，肠道菌群失调可能是自闭症、焦虑症、抑郁症、精神分裂症等精神心理疾病的重要诱因。 在病理状态下，当肠道菌群紊乱或肠黏膜屏障被破坏时，微生物相关分子会刺激巨噬细胞和树突状细胞产生促炎细胞因子，进而激活适应性免疫细胞，导致免疫稳态破坏和肠神经系统还可以通过脑肠轴与中枢神经系统相互作用。 肠道微生物也可能通过代谢物影响精神疾病的发生。 动物研究发现，肠道菌群的变化与精神分裂症有关。 临床研究发现，精神分裂症患者的肠道微生物与正常健康人不同。 因此，我们正试图通过有效的氨磺必利治疗来发现患者肠道微生物的变化，并通过肠道免疫系统来改善精神分裂症患者的阴性症状。 脑关系机制提供了方向，也为阴性症状的药物治疗提供了新的途径。 本研究拟选择30例显性阴性症状的精神分裂症患者（研究组）和15例生活环境相似的健康人（对照组），研究组将给予氨磺必利（灵活治疗）、阴性症状因子评分降低有效组达20%。 随访8周，在基线、第2、4、8个周末采集新鲜粪便样本进行16S rRNA测序和短链脂肪酸检测，全血样本进行免疫因子（IL-1β、IL-6、 IL-10、TNF)-α)测试评估PANSS、CDSS、CGI、TESS、SAS、Barnes静坐不能的阴性症状因子评分，依次评价患者的阴性症状、抑郁症状、疗效和不良反应。 比较两组基线时肠道菌群差异,氨磺必利有效组肠道菌群变化与免疫因子及阴性症状的相关性。 通过肠道菌群-脑轴了解显性阴性症状精神分裂症患者的发病机制。