Tutkimus skitsofrenian negatiivisten oireiden suoliston mikrobimekanismista

Negatiiviset oireet ovat yksi skitsofreniapotilaiden viisiulotteisista oireista. Negatiivisten oireiden lääkehoito ei ole tehokasta. Vaikka positiiviset oireet lievittyvät, negatiiviset oireet jatkuvat, mikä vaikuttaa vakavasti perheen henkilökohtaiseen sosiaaliseen toimintaan ja on tärkeä riskitekijä huonolle ennusteelle. Skitsofrenian negatiivisten oireiden mekanismia ei tunneta, mikä saattaa liittyä prefrontaalisen aivokuoren riittämättömään dopamiinitoimintaan, mutta patogeneesiä ei ole vielä täysin selitetty. Amisulpridi on D2/D3-reseptorin antagonisti, joka voi parantaa negatiivisia oireita, mutta mekanismi ei ole selvä. Suolistomikrobit liittyvät keskushermoston psykiatrisiin sairauksiin, ja suolistoflooran epätasapaino voi olla tärkeä syy autismiin, ahdistuneisuuteen, masennukseen, skitsofreniaan ja muihin mielen- ja psyykkisiin sairauksiin. Patologisissa olosuhteissa, kun suolen mikrobiomi on häiriintynyt tai suolen limakalvoeste tuhoutuu, mikrobien sukulaismolekyylit stimuloivat makrofageja ja dendriittisoluja tuottamaan tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka puolestaan ​​aktivoivat adaptiivisia immuunisoluja, mikä johtaa immuuni homeostaasin tuhoutumiseen ja suolistohermot Järjestelmä voi myös olla vuorovaikutuksessa keskushermoston kanssa aivo-suoliakselin kautta. Suolistomikrobit voivat myös vaikuttaa mielisairauden esiintymiseen aineenvaihduntatuotteiden kautta. Eläinkokeissa on havaittu, että muutokset suoliston mikrofloorassa liittyvät skitsofreniaan. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että skitsofreniapotilaiden suolistomikrobit ovat erilaisia ​​kuin normaaleilla terveillä ihmisillä. Siksi pyrimme selvittämään suoliston mikrobien muutoksia tehokkaalla amisulpridihoidolla potilailla ja parantamaan skitsofreniapotilaiden negatiivisia oireita suoliston immuunijärjestelmän kautta. Aivosuhteen mekanismi antaa suunnan ja tarjoaa myös uuden tavan negatiivisten oireiden lääkehoitoon. Tässä tutkimuksessa on tarkoitus valita 30 skitsofreniapotilasta, jolla on hallitsevia negatiivisia oireita (tutkimusryhmä) ja 15 tervettä henkilöä, joilla on samanlainen elinympäristö (kontrolliryhmä), ja tutkimusryhmää hoidetaan amisulpridilla (joustava hoito), negatiivinen oiretekijä Pistemäärän lasku tehollisen ryhmän osalta 20 %. 8 viikon ajan seurannassa kerättiin tuoreita ulostenäytteitä lähtötasolla, 2, 4 ja 8 viikonloppuna 16S rRNA:n sekvensointia ja lyhytketjuisten rasvahappojen havaitsemista varten sekä kokoverinäytteet immuunitekijöiden (IL-1β, IL-6, IL-10, TNF) -α) Testi PANSS-, CDSS-, CGI-, TESS-, SAS- ja Barnes-akatisian negatiivisten oiretekijäpisteiden arvioimiseksi ja potilaan negatiivisten oireiden, masennusoireiden, tehon ja haittavaikutusten arvioimiseksi vuorotellen. Vertaamalla kahden ryhmän suoliston mikroflooran eroja lähtötilanteessa tehokkaan amisulpridiryhmän suoliston mikroflooran muutosten ja immuunitekijöiden sekä negatiivisten oireiden välistä korrelaatiota. Ymmärtää skitsofreniapotilaiden patogeneesi, joilla on hallitsevia negatiivisia oireita suoliston mikrobiota-aivo-akselin kautta.