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Estudio sobre el mecanismo microbiano intestinal de los síntomas negativos de la esquizofrenia

26 de agosto de 2020 actualizado por: Shanghai Mental Health Center
Los síntomas negativos son uno de los síntomas de cinco dimensiones de los pacientes con esquizofrenia, y los medicamentos no son efectivos para tratar los síntomas negativos. Se desconoce el mecanismo de los síntomas negativos de la esquizofrenia, que puede estar relacionado con una función insuficiente de la dopamina en la corteza prefrontal. La amisulprida es un antagonista de los receptores D2/D3, que puede mejorar los síntomas negativos. Los microbios intestinales están relacionados con enfermedades mentales del sistema nervioso central. Los estudios en animales han encontrado que los cambios en la microflora intestinal están relacionados con la esquizofrenia. Los estudios clínicos han encontrado que los microbios intestinales de los pacientes con esquizofrenia son diferentes de los de las personas sanas normales. Por lo tanto, estamos tratando de descubrir los cambios de los microbios intestinales en pacientes con un tratamiento eficaz con amisulprida y mejorar los síntomas negativos de los pacientes con esquizofrenia a través del sistema inmunitario intestinal. El mecanismo de la relación cerebral proporciona dirección y también proporciona una nueva forma para el tratamiento farmacológico de los síntomas negativos.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los síntomas negativos son uno de los síntomas de cinco dimensiones de los pacientes con esquizofrenia. El tratamiento farmacológico de los síntomas negativos no es efectivo. Aunque los síntomas positivos se alivian, los síntomas negativos continúan existiendo, lo que afecta gravemente la función social familiar personal y es un importante factor de riesgo de mal pronóstico. Se desconoce el mecanismo de los síntomas negativos de la esquizofrenia, que puede estar relacionado con una función insuficiente de la dopamina de la corteza prefrontal, pero la patogenia aún no se explica por completo. La amisulprida es un antagonista de los receptores D2/D3, que puede mejorar los síntomas negativos, pero el mecanismo no está claro. Los microbios intestinales están relacionados con enfermedades psiquiátricas del sistema nervioso central, y el desequilibrio de la flora intestinal puede ser una causa importante de autismo, ansiedad, depresión, esquizofrenia y otras enfermedades mentales y psicológicas. En condiciones patológicas, cuando se altera el microbioma intestinal o se destruye la barrera de la mucosa intestinal, las moléculas relacionadas con los microbios estimulan a los macrófagos y las células dendríticas para que produzcan citocinas proinflamatorias, que a su vez activan las células inmunitarias adaptativas, lo que lleva a la destrucción de la homeostasis inmunitaria y nervios entéricos El sistema también puede interactuar con el sistema nervioso central a través del eje cerebro-intestino. Los microbios intestinales también pueden influir en la aparición de enfermedades mentales a través de metabolitos. Los estudios en animales han encontrado que los cambios en la microflora intestinal están relacionados con la esquizofrenia. Los estudios clínicos han encontrado que los microbios intestinales de los pacientes con esquizofrenia son diferentes de los de las personas sanas normales. Por lo tanto, estamos tratando de descubrir los cambios de los microbios intestinales en pacientes con un tratamiento eficaz con amisulprida y mejorar los síntomas negativos de los pacientes con esquizofrenia a través del sistema inmunitario intestinal. El mecanismo de la relación cerebral proporciona dirección y también proporciona una nueva forma para el tratamiento farmacológico de los síntomas negativos. Este estudio pretende seleccionar 30 pacientes con esquizofrenia con síntomas negativos dominantes (grupo de estudio) y 15 personas sanas con un entorno de vida similar (grupo de control), y el grupo de estudio será tratado con amisulprida (tratamiento flexible), factor de síntomas negativos La reducción de puntuación la tasa alcanzó el 20% para el grupo efectivo. Con un seguimiento de 8 semanas, se recolectaron muestras de heces frescas en la línea de base y los fines de semana 2, 4 y 8 para la secuenciación del ARNr 16S y la detección de ácidos grasos de cadena corta, y muestras de sangre entera para factores inmunitarios (IL-1β, IL-6, IL-10, TNF) -α) Prueba para evaluar las puntuaciones del factor de síntomas negativos de PANSS, CDSS, CGI, TESS, SAS y acatisia de Barnes, y evaluar los síntomas negativos del paciente, los síntomas depresivos, la eficacia y las reacciones adversas a su vez. Comparando las diferencias en la microflora intestinal de los dos grupos al inicio del estudio, la correlación entre los cambios de la microflora intestinal del grupo efectivo de amisulprida y los factores inmunes y los síntomas negativos. Comprender la patogenia de los pacientes esquizofrénicos con síntomas negativos dominantes a través del eje microbiota intestinal-cerebro.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

6

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 43 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18-45 años, nacionalidad Han, sin límite de género;
  • Cumplir con los criterios de diagnóstico de "Esquizofrenia" en los Estándares de diagnóstico estadounidenses para trastornos mentales (DSM-V);
  • El primer ataque, no se han usado medicamentos antipsicóticos en los últimos seis meses;
  • La subescala de síntomas negativos de la PANSS tiene al menos 3 ítems con 4 puntos o más o al menos dos ítems con 5 puntos o más, y la puntuación de síntomas positivos es inferior a 19 puntos;
  • La puntuación de los síntomas negativos es al menos 6 puntos o más superior a la puntuación de los síntomas positivos;
  • El trasfondo cultural, social y educativo es suficiente para comprender el consentimiento informado y el contenido de la investigación.

Criterio de exclusión:

  • 1. Combinado con diagnóstico DSM-V distinto de esquizofrenia;
  • .G6≥4 puntos en PANSS, o CDSS≥6 puntos;
  • .Escala de Reacción Secundaria SAS > 3 puntos;
  • enfermedades orgánicas del sistema nervioso central;
  • En los últimos dos meses, hubo personas que tuvieron dependencia o abuso de alcohol u otras sustancias, lo que provocó un deterioro significativo de la función social y cognitiva;
  • En el último año, ha habido eventos importantes en la vida, como la viudez;
  • Intentos graves de suicidio;
  • .La enfermedad física grave e inestable del paciente actual;
  • .Mujeres embarazadas y lactantes;
  • Tener un historial de uso de antibióticos de más de 3 días en 3 meses;
  • Use probióticos (productos de ácido láctico, etc.) por más de 3 días dentro de 3 meses;
  • diabetes tipo 1 y complicaciones diabéticas graves;
  • .Enfermedades del sistema digestivo como inflamación gastrointestinal, hepatitis aguda o crónica;
  • .Enfermedades graves de órganos, como cáncer, cardiopatía coronaria, infarto de miocardio, hemorragia cerebral;
  • .Tener enfermedades infecciosas, como tuberculosis, SIDA;
  • Tratamiento farmacológico de la colecistitis, úlcera péptica, infección del tracto urinario, nefritis aguda, cistitis o hipertiroidismo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de estudio
Reclutar a 30 pacientes ambulatorios/internos con esquizofrenia (síntomas negativos dominantes) en el Centro de Salud Mental de Shanghái.
El grupo de tratamiento con amisulprida recibió tabletas de amisulprida. La dosis: la dosis inicial fue de 50 mg/día. El médico ajustó la dosis a la cantidad terapéutica dentro de 1 a 2 semanas según la condición del paciente. La dosis máxima fue de 300 mg/d, tomada con una sola comida. Observar durante 8 semanas.
Sin intervención: Grupo de control sano
15 casos de personas sanas normales (grupo de control) con hábitos alimentarios y edades similares en la misma región se emparejaron con el grupo de estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El cambio de la flora microbiana intestinal
Periodo de tiempo: 12 semanas
El principal índice de evaluación es la diferencia entre el cambio de la flora microbiana intestinal en el grupo de estudio y el grupo control antes y después del tratamiento.
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de reducción de la puntuación de la escala de síntomas negativos de la PANSS
Periodo de tiempo: 12 semanas
El índice de evaluación secundario es la tasa de reducción de la puntuación de la escala de síntomas negativos de la PANSS ≥ 20 %
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Qinyu Lv, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Silla de estudio: Qi Zhang, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Silla de estudio: Zhenghui Yi, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Silla de estudio: Congze Wang, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Silla de estudio: Huanling Zhang, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Silla de estudio: Xinxin Huang, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

1 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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