此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

SYNB1618 和 SYNB1934 在成年苯丙酮尿症患者中的疗效和安全性 (SynPheny-1)

2022年10月14日 更新者：Synlogic

SYNB1618 和 SYNB1934 在苯丙酮尿症 (SynPheny-1) 患者中的疗效和安全性的开放标签研究

这项针对苯丙酮尿症 (PKU) 患者的 2 期研究将是一项针对 SYNB1618 或 SYNB1934 剂量递增方案的开放标签双臂研究。 整个研究中的所有评价和评估都可以在临床现场或由家庭保健专业人员在其他地点（例如，患者家中、酒店）进行。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签的双臂 2 期研究；所有参与的 PKU 患者都将接受活性研究药物 SYNB1618 或 SYNB1934。 该研究正在评估一种剂量递增方案，该方案由 4 个剂量水平的 SYNB1618 或 SYNB1934 组成，治疗时间超过 15 天。

这项研究的设计具有灵活性，既可以在临床现场进行，也可以由家庭保健专业人员在其他地点（例如，患者家中、酒店）进行。

在开始为期 15 天的剂量斜坡（“治疗期”）之前，将对患者进行资格筛选并完成定制的饮食磨合期。 在治疗期间，患者将被要求遵守与饮食磨合期相同的定制饮食菜单。

SYNB1618 SYNB1934 的功效将在本研究中通过测量血浆 D5-苯丙氨酸 (D5-Phe) 曲线下面积 (AUC) 的减少以及血浆 Phe 水平的减少来评估。

将通过记录不良事件 (AE)、临床实验室测量、生命体征和身体检查来监测安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33434
        • Excel Medical Clinical Trials, LLC
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • University of Florida College of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St Louis
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84124
        • PRA Health Sciences
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University Hospital Adult Services

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. 能够并愿意自愿完成知情同意程序。
  3. 根据研究者评估的病史诊断经典 PKU（例如，任何时候 Phe 浓度 >1200 µmol/L、饮食 Phe 耐受性低或基因诊断）。
  4. 筛选时血液 Phe ≥ 600 µmol/L。
  5. 筛选前至少 1 个月的稳定饮食，包括稳定的医学配方方案（如果使用）。
  6. 可用于并同意所有研究程序，包括尿液和血液收集、坚持饮食控制、随访和 IMP 摄入依从性。
  7. 性禁欲或手术绝育（输精管结扎术）的男性患者，或与女性伴侣性活跃并同意使用有效避孕方法（如避孕套和杀精剂）结合可接受的避孕方法的男性患者他们的未怀孕女性伴侣（定义见下文纳入标准 #8）在知情同意后，在整个研究期间，以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内，并且不打算在从筛选到施用 IMP 后 3 个月的时间段。

  8. 符合下列条件之一的女性患者：

    1. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时血清妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素）呈阴性，在开始 IMP 之前基线时尿妊娠试验呈阴性，并且必须同意使用可接受的避孕方法，结合在知情同意后，在整个研究过程中，并在最后一次服用 IMP 后至少 3 个月内，他们的男性伴侣（如上文纳入标准 #7 中所定义）采用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括激素避孕、激素或非激素宫内节育器、双侧输卵管阻塞、完全禁欲、伴有输精管结扎手术后 3 个月记录无精子症的伴侣、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、含杀精子剂的阴道海绵，或男性或带或不带杀精子剂的女用避孕套。
    2. 具有以下之一的绝经前妇女：

    一世。记录的子宫切除术，ii。 记录的双侧输卵管切除术，iii。 记录的双侧卵巢切除术，iv。 有记录的输卵管结扎/闭塞，v. 性禁欲是患者的首选或通常的生活方式 c。 绝经后妇女（经促卵泡激素 [FSH] 评估证实闭经 12 个月或更长时间，年龄超过 45 岁，且没有其他生物学或生理原因）。

  9. 筛选实验室评估（例如，化学组、全血细胞计数 [CBC] 与分类、尿液分析、肌酐清除率、CRP）在正常范围内或被研究者判断为无临床意义。

排除标准：

  1. 目前服用 Palynziq® (pegvaliase-pqpz)（筛选后 1 个月内）。
  2. 任何级别的炎症性或肠易激性疾病。
  3. 有或目前有免疫缺陷病史。
  4. 对大肠杆菌 Nissle 或 SYNB1618 配方中任何成分的不耐受或过敏反应。
  5. 任何可能影响药物或营养素吸收的疾病（例如乳糜泻、胃切除术、旁路手术、回肠造口术）或接受处方药或非处方药。
  6. 在首次服用 IMP 前 28 天内正在或计划通过最终安全性评估（包括计划的手术、住院、牙科手术或预计需要进行的介入研究）在 28 天内服用任何类型的全身性（例如，口服或静脉内）抗生素抗生素。 例外：允许局部使用抗生素。
  7. 在预期首次给药前 3 个月内，进行过大手术（对颅骨、胸部、腹部或盆腔内的器官进行手术）或住院治疗。
  8. 对酒精或滥用药物的依赖。
  9. 在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）或在筛选访视前进行细胞/基因治疗或当前参加研究性药物研究时服用或摄入研究药物。
  10. 急性或慢性内科、外科、精神病学或社会状况或实验室异常，可能会增加患者参与研究的风险，影响对研究程序和要求的依从性，或可能混淆对研究安全性或 PD 结果的解释，并且根据研究人员的判断研究者，会使患者不适合入组。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SYNB1618
SYNB1618 的剂量斜坡
药品：SYNB1618
口服 SYNB1618 的 15 天剂量递增方案（4 个剂量水平）
实验性的：SYNB1934
SYNB1934 的剂量斜坡
药品：SYNB1934
口服 SYNB1934 的 15 天剂量递增方案（4 个剂量水平）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中标记的 Phe (D5-Phe) 相对于基线的变化
大体时间：第 14 天
主要疗效结果将通过测量 D5-Phe 给药后 24 小时内血浆 D5-Phe AUC 相对于基线的变化来评估
第 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
空腹血浆 Phe 水平相对于基线的变化
大体时间：第 14 天
将通过测量与基线相比的空腹血浆 Phe 水平来评估次要疗效结果
第 14 天
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：第 43 天
将通过评估 AE 的性质和频率来衡量
第 43 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Synlogic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月25日

初级完成 (实际的)

2022年10月7日

研究完成 (实际的)

2022年10月7日

研究注册日期

首次提交

2020年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月27日

首次发布 (实际的)

2020年9月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月14日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SYNB1618-CP-003

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅