Эффективность и безопасность SYNB1618 и SYNB1934 у взрослых пациентов с фенилкетонурией (SynPheny-1)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способны и готовы добровольно завершить процесс получения информированного согласия.
3. Диагноз классической фенилкетонурии основан на данных анамнеза, оцененных исследователем (например, концентрация Phe >1200 мкмоль/л в любое время, низкая переносимость Phe с пищей или генетический диагноз).
4. Phe крови ≥ 600 мкмоль/л при скрининге.
5. Стабильная диета, включая режим стабильной медицинской смеси (если используется) в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
6. Доступен и согласен со всеми процедурами исследования, включая сбор мочи и крови, соблюдение диеты, контрольные визиты и соблюдение режима приема ИЛП.
7. Пациенты мужского пола, которые воздерживаются от половой жизни или подвергаются хирургической стерилизации (вазэктомия), или те, кто ведет активную половую жизнь с партнершей(ами) женского пола и соглашается использовать эффективный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом) в сочетании с приемлемым методом контрацепции для их небеременные партнерши (как определено в Критерии включения № 8 ниже) после информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы ИЛП, и которые не намерены сдавать сперму в период от скрининга до 3 месяцев после введения ИЛП.

8. Пациенты женского пола, соответствующие одному из следующих критериев:

   1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (хорионический гонадотропин человека) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при исходном уровне до начала ИЛП и должны согласиться на использование приемлемого(ых) метода(ов) контрацепции в сочетании с приемлемый метод контрацепции для их партнера-мужчины (как определено в Критерии включения № 7 выше) после информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы ИЛП. Приемлемые методы контрацепции включают гормональную контрацепцию, гормональную или негормональную внутриматочную спираль, двустороннюю окклюзию маточных труб, полное воздержание, вазэктомию партнера с подтвержденной азооспермией через 3 месяца после процедуры, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, вагинальную губку со спермицидом или мужской или женский презерватив со спермицидом или без него.
   2. Женщина в пременопаузе с одним из следующих признаков:

   я. Документированная гистерэктомия, ii. Документированная двусторонняя сальпингэктомия, iii. Документированная двусторонняя овариэктомия, iv. Подтвержденная перевязка/окклюзия маточных труб, v. Предпочтение отдается половому воздержанию или обычному образу жизни пациента c. Женщины в постменопаузе (аменорея 12 месяцев и более, подтвержденная определением уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин).

9. Скрининговые лабораторные оценки (например, биохимический анализ, общий анализ крови [CBC] с дифференциальным диагнозом, анализ мочи, клиренс креатинина, CRP) в пределах нормы или признаны исследователем клинически незначимыми.

Критерий исключения:

1. В настоящее время принимает Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (в течение 1 месяца после скрининга).
2. Воспалительное или раздраженное расстройство кишечника любой степени.
3. Иммунодефицитное расстройство в анамнезе или в настоящее время.
4. Непереносимость или аллергическая реакция на E. coli Nissle или любой из ингредиентов в составе SYNB1618.
5. Любое состояние (например, глютеновая болезнь, гастрэктомия, шунтирование, илеостомия) или прием рецептурных или безрецептурных препаратов, которые могут повлиять на всасывание лекарств или питательных веществ.
6. В настоящее время принимаете или планируете принимать любой тип системного (например, перорального или внутривенного) антибиотика в течение 28 дней до первой дозы ИЛП посредством окончательной оценки безопасности, включая запланированную операцию, госпитализацию, стоматологические процедуры или интервенционные исследования, которые, как ожидается, потребуют антибиотики. Исключение: разрешены местные антибиотики.
7. В течение 3 месяцев до предполагаемой первой дозы, серьезной операции (операция на органе в черепе, грудной клетке, брюшной полости или тазовой полости) или пребывания в стационаре.
8. Зависимость от алкоголя или наркотиков.
9. Введение или прием исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше, или клеточная/генная терапия до визита для скрининга, или текущее зачисление в исследование исследуемого препарата.
10. Острое или хроническое медицинское, хирургическое, психиатрическое или социальное заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск для пациента, связанный с участием в исследовании, поставить под угрозу соблюдение процедур и требований исследования или могут исказить интерпретацию безопасности исследования или результатов ФД и, по мнению исследователем, сделает пациента непригодным для включения в исследование.