Eficacia y seguridad de SYNB1618 y SYNB1934 en pacientes adultos con fenilcetonuria (SynPheny-1)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz y dispuesto a completar voluntariamente el proceso de consentimiento informado.
3. Diagnóstico de PKU clásica basado en el historial médico evaluado por el investigador (p. ej., concentración de Phe >1200 µmol/L en cualquier momento, baja tolerancia a la Phe en la dieta o diagnóstico genético).
4. Phe en sangre ≥ 600 µmol/L en la selección.
5. Dieta estable que incluya un régimen de fórmula médica estable (si se usa) durante al menos 1 mes antes de la selección.
6. Disponible y de acuerdo con todos los procedimientos del estudio, incluida la recolección de orina y sangre, el cumplimiento del control de la dieta, las visitas de seguimiento y el cumplimiento de la ingestión de IMP.
7. Pacientes masculinos que son sexualmente abstinentes o esterilizados quirúrgicamente (vasectomía), o aquellos que son sexualmente activos con una(s) pareja(s) femenina(s) y aceptan usar un método anticonceptivo eficaz (como un condón con espermicida) combinado con un método anticonceptivo aceptable para su(s) pareja(s) femenina(s) no embarazada(s) (como se define en el Criterio de Inclusión n.º 8 a continuación) después del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis de IMP, y que no tienen la intención de donar esperma en el período desde la Selección hasta los 3 meses siguientes a la administración del IMP.

8. Pacientes mujeres que cumplan con uno de los siguientes criterios:

   1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana) negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio antes del inicio de IMP y deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables, combinados con un método anticonceptivo aceptable para su(s) pareja(s) masculina(s) (según se define en el Criterio de inclusión n.º 7 anterior) después del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis de IMP. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino hormonal o no hormonal, oclusión tubárica bilateral, abstinencia total, pareja vasectomizada con azoospermia documentada 3 meses después del procedimiento, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, esponja vaginal con espermicida, o condón femenino con o sin espermicida.
   2. Mujer premenopáusica con uno de los siguientes:

   i. Histerectomía documentada, ii. Salpingectomía bilateral documentada, iii. Ovariectomía bilateral documentada, iv. Ligadura/oclusión de trompas documentada, v. Se prefiere la abstinencia sexual o el estilo de vida habitual de la paciente c. Mujeres posmenopáusicas (12 meses o más de amenorrea verificada por evaluación de la hormona foliculoestimulante [FSH] y mayores de 45 años, en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas).

9. Evaluaciones de laboratorio de detección (p. ej., panel de química, hemograma completo [CBC] con diferencial, análisis de orina, depuración de creatinina, PCR) dentro de los límites normales o considerados clínicamente no significativos por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente tomando Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (dentro de 1 mes de la selección).
2. Trastorno del intestino irritable o inflamatorio de cualquier grado.
3. Antecedentes o trastorno de inmunodeficiencia actual.
4. Intolerancia o reacción alérgica a E. coli Nissle o cualquiera de los ingredientes en la formulación SYNB1618.
5. Cualquier condición (p. ej., enfermedad celíaca, gastrectomía, cirugía de derivación, ileostomía) o recibir medicamentos recetados o un producto de venta libre que posiblemente pueda afectar la absorción de medicamentos o nutrientes.
6. Actualmente toma o planea tomar cualquier tipo de antibiótico sistémico (p. ej., oral o intravenoso) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP a través de la evaluación de seguridad final, incluida la cirugía planificada, las hospitalizaciones, los procedimientos dentales o los estudios de intervención que se espera que requieran antibióticos Excepción: se permiten los antibióticos tópicos.
7. Dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis anticipada, cirugía mayor (una operación en un órgano dentro del cráneo, tórax, abdomen o cavidad pélvica) o internación en el hospital.
8. Dependencia al alcohol o drogas de abuso.
9. Administración o ingestión de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la Selección, lo que sea más largo, o terapia celular/génica antes de la visita de Selección, o inscripción actual en un estudio de fármaco en investigación.
10. Condición médica, quirúrgica, psiquiátrica o social aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo del paciente asociado con la participación en el estudio, comprometer el cumplimiento de los procedimientos y requisitos del estudio, o puede confundir la interpretación de la seguridad del estudio o los resultados de la DP y, a juicio del investigador, haría al paciente inapropiado para la inscripción.