Skuteczność i bezpieczeństwo SYNB1618 i SYNB1934 u dorosłych pacjentów z fenyloketonurią (SynPheny-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Zdolny i chętny do dobrowolnego zakończenia procesu świadomej zgody.
3. Rozpoznanie klasycznej PKU na podstawie wywiadu medycznego ocenionego przez badacza (np. stężenie Phe >1200 µmol/l w dowolnym momencie, niska tolerancja Phe w diecie lub diagnoza genetyczna).
4. Phe krwi ≥ 600 µmol/l podczas badania przesiewowego.
5. Stabilna dieta, w tym stabilna formuła medyczna (jeśli jest stosowana) przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
6. Dostępny i zgadza się na wszystkie procedury badawcze, w tym pobieranie moczu i krwi, przestrzeganie kontroli diety, wizyty kontrolne i przestrzeganie przyjmowania IMP.
7. Mężczyźni, którzy zachowali abstynencję seksualną lub zostali poddani chirurgicznej sterylizacji (wazektomia) lub aktywni seksualnie z partnerkami i zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z akceptowalną metodą antykoncepcji ich niebędących w ciąży partnerek (zgodnie z definicją w Kryterium włączenia nr 8 poniżej) po uzyskaniu świadomej zgody, przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP oraz którzy nie zamierzają być dawcami nasienia w okres od Skriningu do 3 miesięcy po podaniu IMP.

8. Pacjentki spełniające jedno z poniższych kryteriów:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa) podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania przed rozpoczęciem IMP i muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w połączeniu z dopuszczalną metodą antykoncepcji dla ich partnera(ów) płci męskiej (zgodnie z definicją w Kryterium włączenia nr 7 powyżej) po uzyskaniu świadomej zgody, w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Dopuszczalne metody antykoncepcji to antykoncepcja hormonalna, hormonalna lub niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, obustronna niedrożność jajowodów, całkowita abstynencja, partner po wazektomii z udokumentowaną azoospermią po 3 miesiącach od zabiegu, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, gąbka dopochwowa ze środkiem plemnikobójczym lub męski lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez.
   2. Kobieta przed menopauzą z jednym z poniższych:

   i. Udokumentowana histerektomia, ii. Udokumentowana obustronna salpingektomia, iii. Udokumentowane obustronne wycięcie jajników, iv. Udokumentowane podwiązanie/niedrożność jajowodów v. Preferowana abstynencja seksualna lub zwyczajowy tryb życia pacjentki c. Kobiety po menopauzie (brak miesiączki co najmniej 12 miesięcy potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego [FSH] i powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych).

9. Przesiewowe oceny laboratoryjne (np. panel biochemiczny, pełna morfologia krwi z rozmazem, analiza moczu, klirens kreatyniny, CRP) w granicach normy lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie przyjmuje Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego).
2. Zapalenie lub zespół jelita drażliwego dowolnego stopnia.
3. Historia lub obecne zaburzenie niedoboru odporności.
4. Nietolerancja lub reakcja alergiczna na E. coli Nissle lub którykolwiek ze składników preparatu SYNB1618.
5. Dowolny stan (np. celiakia, resekcja żołądka, operacja pomostowania, ileostomia) lub przyjmowanie leków na receptę lub produktów dostępnych bez recepty, które mogą wpływać na wchłanianie leków lub składników odżywczych.
6. Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować antybiotyki ogólnoustrojowe (np. doustne lub dożylne) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP poprzez ostateczną ocenę bezpieczeństwa, w tym planowane operacje, hospitalizacje, zabiegi dentystyczne lub badania interwencyjne, które prawdopodobnie będą wymagać antybiotyki. Wyjątek: miejscowe antybiotyki są dozwolone.
7. W ciągu 3 miesięcy poprzedzających przewidywaną pierwszą dawkę, duży zabieg chirurgiczny (operacja narządu w obrębie czaszki, klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) lub pobyt w szpitalu.
8. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
9. Podanie lub przyjęcie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub terapia komórkowa/genowa przed wizytą przesiewową lub bieżąca rejestracja do badania badanego leku.
10. Ostra lub przewlekła sytuacja medyczna, chirurgiczna, psychiatryczna lub społeczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko pacjenta związane z udziałem w badaniu, zagrażać przestrzeganiu procedur i wymagań badania lub mogą zakłócać interpretację bezpieczeństwa badania lub wyników PD oraz, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia.