Effekt och säkerhet av SYNB1618 och SYNB1934 hos vuxna patienter med fenylketonuri (SynPheny-1)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Kan och är villig att frivilligt slutföra processen för informerat samtycke.
3. Diagnos av klassisk PKU baserad på medicinsk historia som bedömts av utredaren (t.ex. Phe-koncentration på >1200 µmol/L när som helst, låg Phe-tolerans i kosten eller genetisk diagnos).
4. Phe i blodet ≥ 600 µmol/L vid screening.
5. Stabil kost inklusive stabil medicinsk formel (om sådan används) i minst 1 månad före screening.
6. Tillgänglig för och samtycker till alla studieprocedurer, inklusive urin- och blodinsamling, efterlevnad av kostkontroll, uppföljningsbesök och efterlevnad av IMP-intag.
7. Manliga patienter som är sexuellt abstinenta eller kirurgiskt steriliserade (vasektomi), eller de som är sexuellt aktiva med en eller flera kvinnliga partner och samtycker till att använda en effektiv preventivmetod (som kondom med spermiedödande medel) i kombination med en acceptabel preventivmetod för deras icke-gravida kvinnliga partner(er) (enligt definitionen i inklusionskriterium #8 nedan) efter informerat samtycke, under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av IMP, och som inte har för avsikt att donera spermier i perioden från screening till 3 månader efter administrering av IMP.

8. Kvinnliga patienter som uppfyller något av följande kriterier:

   1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (humant koriongonadotropin) vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid Baseline innan IMP påbörjas och måste acceptera att använda acceptabla preventivmetoder i kombination med en acceptabel preventivmetod för deras manliga partner (enligt definitionen i inklusionskriterium #7 ovan) efter informerat samtycke, under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av IMP. Acceptabla preventivmetoder inkluderar hormonell preventivmedel, hormonell eller icke-hormonell intrauterin enhet, bilateral tubal ocklusion, fullständig abstinens, vasektomiserad partner med dokumenterad azoospermi 3 månader efter ingreppet, diafragma med spermiedödande medel, livmoderhalscancer med spermiedödande medel, vaginal svamp med spermiedödande medel eller hane. kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel.
   2. Premenopausal kvinna med något av följande:

   i. Dokumenterad hysterektomi, ii. Dokumenterad bilateral salpingektomi, iii. Dokumenterad bilateral ooforektomi, iv. Dokumenterad tubal ligering/ocklusion, v. Sexuell abstinens är att föredra eller vanlig livsstil för patienten. c. Postmenopausala kvinnor (12 månader eller mer amenorré verifierad genom follikelstimulerande hormon [FSH] bedömning och över 45 år, i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker).

9. Screening av laboratorieutvärderingar (t.ex. kemipanel, fullständigt blodvärde [CBC] med differentialanalys, urinanalys, kreatininclearance, CRP) inom normala gränser eller bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Tar för närvarande Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (inom 1 månad efter screening).
2. Inflammatorisk eller irritabel tarmsjukdom av vilken grad som helst.
3. Historik av eller aktuell immunbriststörning.
4. Intolerans mot eller allergisk reaktion mot E. coli Nissle eller någon av ingredienserna i SYNB1618-formuleringen.
5. Alla tillstånd (t.ex. celiaki, gastrektomi, bypasskirurgi, ileostomi) eller att få receptbelagd medicin eller en receptfri produkt som möjligen kan påverka absorptionen av mediciner eller näringsämnen.
6. Tar för närvarande eller planerar att ta någon typ av systemisk (t.ex. oral eller intravenös) antibiotika inom 28 dagar före den första dosen av IMP genom slutlig säkerhetsbedömning, inklusive planerad operation, sjukhusvistelser, tandingrepp eller interventionsstudier som förväntas kräva antibiotika. Undantag: topikala antibiotika är tillåtna.
7. Inom 3 månader före förväntad första dos, större operation (en operation på ett organ i kraniet, bröstet, buken eller bäckenhålan) eller sjukhusvistelse.
8. Beroende av alkohol eller droger.
9. Administrering eller intag av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilken som är längre, eller cell-/genterapi före screeningbesöket, eller aktuell inskrivning i en prövningsläkemedelsstudie.
10. Akuta eller kroniska medicinska, kirurgiska, psykiatriska eller sociala tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka patientrisken i samband med deltagande i studien, äventyra efterlevnaden av studieprocedurer och krav, eller kan förvirra tolkningen av studiesäkerhet eller PD-resultat och, enligt bedömningen av studien. utredare, skulle göra patienten olämplig för inskrivning.