フェニルケトン尿症の成人患者におけるSYNB1618およびSYNB1934の有効性と安全性 (SynPheny-1)

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -インフォームドコンセントプロセスを自発的に完了することができ、喜んで行う。
3. 治験責任医師によって評価された病歴に基づく古典的 PKU の診断 (例えば、いつでも 1200 μmol/L を超える Phe 濃度、食事による Phe 耐性の低下、または遺伝子診断)。
4. -スクリーニング時の血中Phe≧600μmol/ L。
5. -スクリーニング前の少なくとも1か月間の安定した医療用処方レジメン（使用されている場合）を含む安定した食事。
6. -尿と血液の採取、食事管理の順守、フォローアップ訪問、治験薬摂取コンプライアンスなど、すべての研究手順に利用可能で同意します。
7. 性的禁欲または不妊手術（精管切除術）を受けた男性患者、または女性パートナーと性的に活発で、効果的な避妊方法（殺精子剤を含むコンドームなど）を容認できる避妊方法と組み合わせて使用​​することに同意した男性患者妊娠していない女性パートナー（以下の包含基準＃8で定義されているように）インフォームドコンセントの後、研究全体を通して、IMPの最後の投与後最低3か月間、精子を提供するつもりはないスクリーニングからIMP投与後3ヶ月までの期間。

8. 以下の基準のいずれかを満たす女性患者：

   1. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、IMPの開始前に、スクリーニングで血清妊娠検査（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性であり、ベースラインで尿妊娠検査が陰性である必要があり、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -インフォームドコンセント後、研究全体、およびIMPの最後の投与後最低3か月間、男性パートナー（上記の包含基準＃7で定義）の許容される避妊方法。 許容される避妊方法には、ホルモン避妊、ホルモンまたは非ホルモンの子宮内避妊器具、両側卵管閉塞、完全な禁欲、無精子症が記録されている精管切除されたパートナー、手順の 3 か月後、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、殺精子剤を含む膣スポンジ、または男性または男性が含まれます。殺精子剤の有無にかかわらず女性用コンドーム。
   2. 以下のいずれかに該当する閉経前の女性：

   私。文書化された子宮摘出術、ii。 文書化された両側卵管切除術、ｉｉｉ． 文書化された両側卵巣摘出術、iv。 文書化された卵管結紮/閉塞、v.性的禁欲が好まれるか、患者の通常のライフスタイルc。 閉経後の女性（卵胞刺激ホルモン [FSH] 評価によって確認された 12 か月以上の無月経で、年齢が 45 歳以上で、他の生物学的または生理学的原因がない場合）。

9. スクリーニング検査室評価（例：化学パネル、鑑別を伴う全血球計算[CBC]、尿検査、クレアチニンクリアランス、CRP）が正常範囲内であるか、または治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された。

除外基準:

1. 現在 Palynziq® (pegvaliase-pqpz) を服用中 (スクリーニングから 1 か月以内)。
2. -あらゆるグレードの炎症性または過敏性腸障害。
3. -免疫不全障害の病歴または現在。
4. E. coli Nissle または SYNB1618 製剤のいずれかの成分に対する不耐症またはアレルギー反応。
5. 任意の状態 (例: セリアック病、胃切除術、バイパス手術、回腸造瘻術)、または処方薬または市販薬の投与を受けているため、薬や栄養素の吸収に影響を与える可能性があります。
6. -現在、IMPの初回投与前28日以内に、計画された手術、入院、歯科処置、または必要と予想される介入研究を含む、最終的な安全性評価を通じて、あらゆるタイプの全身性（経口または静脈内など）抗生物質を服用するか、服用する予定です抗生物質。 例外: 局所用抗生物質は許可されています。
7. 予想される初回投与、大手術（頭蓋、胸部、腹部、または骨盤腔内の臓器に対する手術）または入院患者の入院前の3か月以内。
8. アルコールまたは乱用薬物への依存。
9. -スクリーニング前の30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の投与または摂取、またはスクリーニング訪問前の細胞/遺伝子治療、または治験薬研究への現在の登録。
10. -急性または慢性の医学的、外科的、精神医学的、または社会的状態または実験室の異常は、研究参加に関連する患者のリスクを増加させる可能性があり、研究手順および要件の順守を危うくする可能性があり、または研究の安全性またはPD結果の解釈を混乱させる可能性があります。治験責任医師は、患者を登録に不適当にするでしょう。