Efficacia e sicurezza di SYNB1618 e SYNB1934 in pazienti adulti con fenilchetonuria (SynPheny-1)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado e disposto a completare volontariamente il processo di consenso informato.
3. Diagnosi di PKU classica basata sull'anamnesi valutata dallo sperimentatore (ad esempio, concentrazione di Phe > 1200 µmol/L in qualsiasi momento, bassa tolleranza dietetica al Phe o diagnosi genetica).
4. Phe ematica ≥ 600 µmol/L allo screening.
5. Dieta stabile che includa un regime di formula medica stabile (se utilizzato) per almeno 1 mese prima dello screening.
6. Disponibile e d'accordo con tutte le procedure dello studio, inclusa la raccolta di urine e sangue, aderenza al controllo della dieta, visite di follow-up e conformità all'ingestione di IMP.
7. Pazienti di sesso maschile che sono sessualmente astinenti o sterilizzati chirurgicamente (vasectomia), o coloro che sono sessualmente attivi con una/e partner di sesso femminile e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come preservativo con spermicida) combinato con un metodo contraccettivo accettabile per la loro partner femminile non gravida (come definita nel criterio di inclusione n. 8 di seguito) dopo il consenso informato, durante tutto lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP, e che non intendono donare sperma in il periodo dallo screening fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'IMP.

8. Pazienti di sesso femminile che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica umana) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale prima dell'inizio dell'IMP e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili, in combinazione con un metodo contraccettivo accettabile per i loro partner maschi (come definito nel criterio di inclusione n. 7 sopra) dopo il consenso informato, durante lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Metodi contraccettivi accettabili includono contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino ormonale o non ormonale, occlusione tubarica bilaterale, astinenza completa, partner vasectomizzato con azoospermia documentata 3 mesi dopo la procedura, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna vaginale con spermicida, o maschio o femmina preservativo femminile con o senza spermicida.
   2. Donna in premenopausa con uno dei seguenti:

   io. Isterectomia documentata, ii. Salpingectomia bilaterale documentata, iii. Ovariectomia bilaterale documentata, iv. Legatura/occlusione tubarica documentata, v. L'astinenza sessuale è preferita o lo stile di vita abituale del paziente c. Donne in postmenopausa (12 mesi o più di amenorrea verificata mediante valutazione dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] e di età superiore a 45 anni, in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche).

9. Valutazioni di laboratorio di screening (ad es. Pannello chimico, emocromo completo [CBC] con differenziale, analisi delle urine, clearance della creatinina, CRP) entro limiti normali o giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente sta assumendo Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (entro 1 mese dallo screening).
2. Disturbo infiammatorio o irritabile dell'intestino di qualsiasi grado.
3. Storia o attuale disturbo da immunodeficienza.
4. Intolleranza o reazione allergica a E. coli Nissle o a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione SYNB1618.
5. Qualsiasi condizione (ad es. celiachia, gastrectomia, intervento di bypass, ileostomia) o assunzione di farmaci su prescrizione o prodotti da banco che potrebbero influire sull'assorbimento di farmaci o sostanze nutritive.
6. Attualmente sta assumendo o prevede di assumere qualsiasi tipo di antibiotico sistemico (ad es. orale o endovenoso) entro 28 giorni prima della prima dose di IMP attraverso la valutazione finale della sicurezza, inclusi interventi chirurgici pianificati, ricoveri, procedure odontoiatriche o studi interventistici che dovrebbero richiedere antibiotici. Eccezione: sono consentiti antibiotici topici.
7. Entro i 3 mesi precedenti la prima dose prevista, intervento chirurgico maggiore (un'operazione su un organo all'interno del cranio, del torace, dell'addome o della cavità pelvica) o degenza ospedaliera.
8. Dipendenza da alcol o droghe d'abuso.
9. Somministrazione o ingestione di un farmaco sperimentale entro i 30 giorni o le 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o terapia cellulare/genica prima della visita di screening o iscrizione in corso a uno studio sperimentale su un farmaco.
10. Condizioni mediche, chirurgiche, psichiatriche o sociali acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio del paziente associato alla partecipazione allo studio, compromettere l'aderenza alle procedure e ai requisiti dello studio o possono confondere l'interpretazione della sicurezza dello studio o dei risultati PD e, a giudizio del investigatore, renderebbe il paziente inadatto per l'arruolamento.