SYNB1618:n ja SYNB1934:n teho ja turvallisuus aikuispotilailla, joilla on fenyyliketonuria (SynPheny-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ja haluaa vapaaehtoisesti suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin.
3. Klassisen PKU:n diagnoosi tutkijan arvioiman sairaushistorian perusteella (esim. Phe-pitoisuus > 1200 µmol/L milloin tahansa, alhainen ruokavalion Phe-toleranssi tai geneettinen diagnoosi).
4. Veren Phe ≥ 600 µmol/L seulonnassa.
5. Vakaa ruokavalio, mukaan lukien vakaa lääkevalmiste (jos käytössä) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
6. Saatavilla ja hyväksyä kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien virtsan ja veren kerääminen, ruokavalion valvonnan noudattaminen, seurantakäynnit ja IMP-nielemisen noudattaminen.
7. Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä tai kirurgisesti steriloituja (vasektomia) tai jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisten kumppanien kanssa ja suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kondomia spermisidillä) yhdistettynä hyväksyttävään ehkäisymenetelmään heidän ei-raskaana olevat naispuoliset kumppaninsa (kuten on määritelty alla olevassa sisällyttämiskriteerissä 8) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen ja jotka eivät aio luovuttaa siittiöitä seulonnasta kolmeen kuukauteen tutkimuslääkkeen antamisesta.

8. Naispotilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa ennen IMP-hoidon aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai -menetelmiä yhdistettynä hyväksyttävä ehkäisymenetelmä heidän miespuolisille kumppanilleen (kuten edellä olevassa sisällyttämiskriteerissä #7 on määritelty) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, täydellinen raittius, vasektomoitu kumppani, jolla on dokumentoitu atsoospermia 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen, pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, emättimen sieni spermisidillä tai miehen tai miehen naisten kondomi spermisidillä tai ilman.
   2. Premenopausaalinen nainen, jolla on jokin seuraavista:

   i. Dokumentoitu kohdunpoisto, ii. Dokumentoitu kahdenvälinen salpingektomia, iii. Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto, iv. Dokumentoitu munanjohtimen ligaation/okkluusio, v. Seksuaalinen raittius on suositeltava tai potilaan tavanomainen elämäntapa c. Postmenopausaaliset naiset (12 kuukautta tai enemmän amenorrea varmistettu follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] arvioinnilla ja yli 45-vuotiaat, ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä).

9. Seulontalaboratorioarvioinnit (esim. kemiallinen paneeli, täydellinen verenkuva [CBC] ja erotus, virtsaanalyysi, kreatiniinipuhdistuma, CRP) normaaleissa rajoissa tai jotka tutkija ei arvioi kliinisesti merkittäviksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä käytössä Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (1 kuukauden sisällä seulonnasta).
2. Minkä tahansa asteen tulehduksellinen tai ärtyvä suolen häiriö.
3. Aiempi tai nykyinen immuunikatohäiriö.
4. E. coli Nisslen tai jollekin SYNB1618-valmisteen aineosalle intoleranssi tai allerginen reaktio.
5. Mikä tahansa sairaus (esim. keliakia, mahalaukun poisto, ohitusleikkaus, ileostomia) tai reseptilääkkeiden tai reseptivapaan tuotteen saaminen, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeiden tai ravintoaineiden imeytymiseen.
6. Tällä hetkellä käytät tai suunnittelet ottavansa minkä tahansa tyyppisiä systeemisiä (esim. suun tai suonensisäisiä) antibiootteja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta lopullisen turvallisuusarvioinnin jälkeen, mukaan lukien suunniteltu leikkaus, sairaalahoidot, hammashoitotoimenpiteet tai interventiotutkimukset, joiden odotetaan vaativan antibiootteja. Poikkeus: paikalliset antibiootit ovat sallittuja.
7. Kolmen kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä annosta, suuri leikkaus (kallon, rintakehän, vatsan tai lantion sisäelimen leikkaus) tai sairaalahoito.
8. Riippuvuus alkoholista tai huumeista.
9. Tutkimuslääkkeen antaminen tai nauttiminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa, sen mukaan, kumpi on pidempi, tai solu-/geeniterapiaa ennen seulontakäyntiä tai nykyinen ilmoittautuminen lääketutkimukseen.
10. Akuutti tai krooninen lääketieteellinen, kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää potilaan riskiä, ​​vaarantaa tutkimusmenetelmien ja -vaatimusten noudattamisen tai saattaa hämmentää tutkimusten turvallisuuden tai PD-tulosten tulkintaa ja tutkimuslaitoksen harkinnan mukaan. tutkija, tekisi potilaasta sopimattoman rekisteröitäväksi.