Effekt og sikkerhet av SYNB1618 og SYNB1934 hos voksne pasienter med fenylketonuri (SynPheny-1)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Kan og er villig til frivillig å fullføre prosessen med informert samtykke.
3. Diagnose av klassisk PKU basert på sykehistorien vurdert av etterforskeren (f.eks. Phe-konsentrasjon på >1200 µmol/L til enhver tid, lav Phe-toleranse i kostholdet eller genetisk diagnose).
4. Phe i blodet ≥ 600 µmol/L ved screening.
5. Stabilt kosthold inkludert stabilt medisinsk formelregime (hvis brukt) i minst 1 måned før screening.
6. Tilgjengelig for og godtar alle studieprosedyrer, inkludert urin- og blodinnsamling, overholdelse av diettkontroll, oppfølgingsbesøk og overholdelse av IMP-inntak.
7. Mannlige pasienter som er seksuelt avholdende eller kirurgisk sterilisert (vasektomi), eller de som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner(e) og samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som kondom med sæddrepende middel) kombinert med en akseptabel prevensjonsmetode for deres ikke-gravide kvinnelige partner(e) (som definert i inklusjonskriterium #8 nedenfor) etter informert samtykke, gjennom hele studien og i minimum 3 måneder etter siste dose av IMP, og som ikke har til hensikt å donere sæd i perioden fra screening til 3 måneder etter administrering av IMP.

8. Kvinnelige pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (humant koriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før start av IMP og må godta å bruke akseptable prevensjonsmetode(r) kombinert med en akseptabel prevensjonsmetode for deres mannlige partner(e) (som definert i inklusjonskriterium #7 ovenfor) etter informert samtykke, gjennom hele studien og i minimum 3 måneder etter siste dose IMP. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon, hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet, bilateral tubal okklusjon, fullstendig avholdenhet, vasektomisert partner med dokumentert azoospermi 3 måneder etter prosedyren, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, vaginal svamp med spermicid, eller hanne. kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel.
   2. Premenopausal kvinne med en av følgende:

   Jeg. Dokumentert hysterektomi, ii. Dokumentert bilateral salpingektomi, iii. Dokumentert bilateral ooforektomi, iv. Dokumentert tubal ligering/okklusjon, v. Seksuell avholdenhet foretrekkes eller vanlig livsstil for pasienten c. Postmenopausale kvinner (12 måneder eller mer amenoré bekreftet ved follikkelstimulerende hormon [FSH] vurdering og over 45 år, i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker).

9. Screening av laboratorieevalueringer (f.eks. kjemipanel, fullstendig blodtelling [CBC] med differensial, urinanalyse, kreatininclearance, CRP) innenfor normale grenser eller vurdert til ikke å være klinisk signifikant av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Tar for tiden Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (innen 1 måned etter screening).
2. Inflammatorisk eller irritabel tarmlidelse av hvilken som helst grad.
3. Anamnese med eller nåværende immunsviktforstyrrelse.
4. Intoleranse av eller allergisk reaksjon på E. coli Nissle eller noen av ingrediensene i SYNB1618-formuleringen.
5. Enhver tilstand (f.eks. cøliaki, gastrektomi, bypasskirurgi, ileostomi) eller mottak av reseptbelagte medisiner eller et reseptfritt produkt som muligens kan påvirke absorpsjonen av medisiner eller næringsstoffer.
6. Tar for tiden eller planlegger å ta noen form for systemisk (f.eks. oral eller intravenøs) antibiotika innen 28 dager før første dose av IMP gjennom endelig sikkerhetsvurdering, inkludert planlagt kirurgi, sykehusinnleggelser, tannprosedyrer eller intervensjonsstudier som forventes å kreve antibiotika. Unntak: aktuelle antibiotika er tillatt.
7. Innen 3 måneder før forventet første dose, større operasjon (en operasjon på et organ i kraniet, brystet, magen eller bekkenhulen) eller innleggelse på sykehus.
8. Avhengighet av alkohol eller rusmidler.
9. Administrering eller inntak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst, eller celle-/genterapi før screeningbesøket, eller nåværende registrering i en undersøkelsesstudie.
10. Akutt eller kronisk medisinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller sosial tilstand eller laboratorieavvik som kan øke pasientrisikoen forbundet med studiedeltakelse, kompromittere overholdelse av studieprosedyrer og krav, eller kan forvirre tolkning av studiesikkerhet eller PD-resultater og, etter vurdering av studien. etterforsker, ville gjøre pasienten uegnet for innmelding.