Werkzaamheid en veiligheid van SYNB1618 en SYNB1934 bij volwassen patiënten met fenylketonurie (SynPheny-1)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat en bereid om vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
3. Diagnose van klassieke PKU op basis van medische voorgeschiedenis zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. Phe-concentratie van >1200 µmol/L op enig moment, lage Phe-tolerantie via voeding of genetische diagnose).
4. Bloed Phe ≥ 600 µmol/L bij screening.
5. Stabiel dieet inclusief stabiel medisch formuleregime (indien gebruikt) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening.
6. Beschikbaar voor en akkoord met alle onderzoeksprocedures, inclusief urine- en bloedafname, naleving van dieetcontrole, vervolgbezoeken en naleving van IMP-inname.
7. Mannelijke patiënten die seksueel abstinent zijn of chirurgisch gesteriliseerd zijn (vasectomie), of degenen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner(s) en ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals condoom met zaaddodend middel) in combinatie met een aanvaardbare anticonceptiemethode voor hun niet-zwangere vrouwelijke partner(s) (zoals gedefinieerd in inclusiecriterium #8 hieronder) na geïnformeerde toestemming, gedurende de hele studie en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis IMP, en die niet van plan zijn sperma te doneren in de periode vanaf Screening tot 3 maanden na toediening van het IMP.

8. Vrouwelijke patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine) hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline voorafgaand aan de start van IMP en moeten ermee instemmen aanvaardbare methode(n) van anticonceptie te gebruiken, gecombineerd met een aanvaardbare anticonceptiemethode voor hun mannelijke partner(s) (zoals gedefinieerd in opnamecriterium #7 hierboven) na geïnformeerde toestemming, gedurende het hele onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis IMP. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptie, hormonaal of niet-hormonaal spiraaltje, bilaterale tubaire occlusie, volledige onthouding, gesteriliseerde partner met gedocumenteerde azoöspermie 3 maanden na de procedure, diafragma met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, vaginale spons met zaaddodend middel, of mannelijke of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel.
   2. Premenopauzale vrouw met een van de volgende:

   i. Gedocumenteerde hysterectomie, ii. Gedocumenteerde bilaterale salpingectomie, iii. Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie, iv. Gedocumenteerde afbinding/occlusie van de eileiders, v. Seksuele onthouding heeft de voorkeur of gebruikelijke levensstijl van de patiënt c. Postmenopauzale vrouwen (12 maanden of meer amenorroe geverifieerd door follikelstimulerend hormoon [FSH]-beoordeling en ouder dan 45 jaar, bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken).

9. Screening van laboratoriumevaluaties (bijv. chemiepanel, volledig bloedbeeld [CBC] met differentiaal, urineonderzoek, creatinineklaring, CRP) binnen normale grenzen of door de onderzoeker als niet klinisch significant beoordeeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruikt momenteel Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (binnen 1 maand na screening).
2. Inflammatoire of prikkelbare darmaandoening van welke graad dan ook.
3. Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntiestoornis.
4. Intolerantie voor of allergische reactie op E. coli Nissle of een van de ingrediënten in de SYNB1618-formulering.
5. Elke aandoening (bijv. coeliakie, gastrectomie, bypass-operatie, ileostoma) of het ontvangen van voorgeschreven medicijnen of een vrij verkrijgbaar product dat mogelijk de opname van medicijnen of voedingsstoffen kan beïnvloeden.
6. Neemt momenteel elk type systemisch (bijv. oraal of intraveneus) antibioticum of is van plan dit te doen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP door middel van definitieve veiligheidsbeoordeling, inclusief geplande operaties, ziekenhuisopnames, tandheelkundige procedures of interventionele onderzoeken die naar verwachting nodig zullen zijn antibiotica. Uitzondering: topische antibiotica zijn toegestaan.
7. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de verwachte eerste dosis, een grote operatie (een operatie aan een orgaan in de schedel, borst, buik of bekkenholte) of opname in een ziekenhuis.
8. Afhankelijkheid van alcohol of drugsmisbruik.
9. Toediening of inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is, of cel-/gentherapie voorafgaand aan het screeningsbezoek, of huidige deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek.
10. Acute of chronische medische, chirurgische, psychiatrische of sociale aandoening of laboratoriumafwijking die het risico voor de patiënt in verband met studiedeelname kan verhogen, de naleving van de studieprocedures en -vereisten in gevaar kan brengen, of de interpretatie van de studieveiligheid of PD-resultaten kan verwarren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou de patiënt ongeschikt maken voor inschrijving.