Účinnost a bezpečnost SYNB1618 a SYNB1934 u dospělých pacientů s fenylketonurií (SynPheny-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopný a ochotný dobrovolně dokončit proces informovaného souhlasu.
3. Diagnóza klasické PKU založená na lékařské anamnéze podle hodnocení zkoušejícího (např. koncentrace Phe > 1200 umol/l kdykoli, nízká dietní tolerance Phe nebo genetická diagnóza).
4. Phe v krvi ≥ 600 µmol/l při screeningu.
5. Stabilní strava včetně stabilního léčebného režimu (pokud se používá) alespoň 1 měsíc před screeningem.
6. Dostupné a souhlasit se všemi postupy studie, včetně odběru moči a krve, dodržování diety, následných návštěv a dodržování IMP při požití.
7. Muži, kteří jsou sexuálně abstinenti nebo jsou chirurgicky sterilizováni (vazektomie), nebo ti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) a souhlasí s tím, že budou používat účinnou metodu antikoncepce (jako je kondom se spermicidem) v kombinaci s přijatelnou metodou antikoncepce. jejich netěhotné partnerky (jak je definováno v kritériu pro zařazení č. 8 níže) po informovaném souhlasu po celou dobu studie a po dobu minimálně 3 měsíců po poslední dávce IMP a kteří nemají v úmyslu darovat sperma v období od Screeningu do 3 měsíců po podání IMP.

8. Pacientky, které splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (lidský choriový gonadotropin) při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku před zahájením IMP a musí souhlasit s použitím přijatelné metody(y) antikoncepce v kombinaci s přijatelnou metodu antikoncepce pro jejich mužského partnera (partnery) (jak je definováno v kritériu pro zařazení č. 7 výše) po informovaném souhlasu, v průběhu studie a po dobu minimálně 3 měsíců po poslední dávce IMP. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce, hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko, bilaterální uzávěr vejcovodů, úplná abstinence, vasektomie partnera s prokázanou azoospermií 3 měsíce po zákroku, diafragma se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, vaginální houba se spermicidem nebo mužská popř. ženský kondom se spermicidem nebo bez něj.
   2. Žena před menopauzou s jedním z následujících onemocnění:

   i. dokumentovaná hysterektomie, ii. dokumentovaná bilaterální salpingektomie, iii. dokumentovaná bilaterální ooforektomie, iv. Zdokumentovaná podvázání/okluze vejcovodů, v. Upřednostňuje se sexuální abstinence nebo obvyklý životní styl pacienta. Ženy po menopauze (12 měsíců nebo více amenorea ověřená stanovením folikuly stimulujícího hormonu [FSH] a starší 45 let, při absenci jiných biologických nebo fyziologických příčin).

9. Screeningová laboratorní hodnocení (např. chemický panel, kompletní krevní obraz [CBC] s diferenciálem, analýza moči, clearance kreatininu, CRP) v normálních mezích nebo jsou zkoušejícím považována za klinicky nevýznamná.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době užíváte Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (do 1 měsíce od screeningu).
2. Zánětlivé nebo dráždivé střevní onemocnění jakéhokoli stupně.
3. Porucha imunodeficience v anamnéze nebo současná.
4. Nesnášenlivost nebo alergická reakce na E. coli Nissle nebo na kteroukoli složku přípravku SYNB1618.
5. Jakýkoli stav (např. celiakie, gastrektomie, bypass, ileostomie) nebo užívání léků na předpis nebo volně prodejného produktu, které mohou případně ovlivnit vstřebávání léků nebo živin.
6. V současné době užíváte nebo plánujete užívat jakýkoli typ systémového (např. perorálního nebo intravenózního) antibiotika během 28 dnů před první dávkou IMP prostřednictvím závěrečného posouzení bezpečnosti, včetně plánovaného chirurgického zákroku, hospitalizací, stomatologických výkonů nebo intervenčních studií, u nichž se očekává, že budou vyžadovat antibiotika. Výjimka: lokální antibiotika jsou povolena.
7. Během 3 měsíců před očekávanou první dávkou, velký chirurgický zákrok (operace orgánu v lebeční, hrudní, břišní nebo pánevní dutině) nebo pobyt v nemocnici.
8. Závislost na alkoholu nebo drogách.
9. Podání nebo požití zkoumaného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší, nebo buněčná/genová terapie před screeningovou návštěvou nebo aktuální zařazení do studie zkoumaného léčiva.
10. Akutní nebo chronické zdravotní, chirurgické, psychiatrické nebo sociální stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko pacienta spojené s účastí ve studii, ohrozit dodržování postupů a požadavků studie nebo mohou zmást interpretaci bezpečnosti studie nebo výsledků PD a podle úsudku vyšetřovatele, by způsobilo, že pacient není vhodný pro zařazení.