Efficacité et innocuité de SYNB1618 et SYNB1934 chez les patients adultes atteints de phénylcétonurie (SynPheny-1)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable et désireux de compléter volontairement le processus de consentement éclairé.
3. Diagnostic de PCU classique basé sur les antécédents médicaux évalués par l'investigateur (par exemple, concentration de Phe > 1 200 µmol/L à tout moment, faible tolérance alimentaire à la Phe ou diagnostic génétique).
4. Phe sanguin ≥ 600 µmol/L au dépistage.
5. Régime alimentaire stable, y compris régime de formule médicale stable (si utilisé) pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
6. Disponible pour et accepter toutes les procédures d'étude, y compris la collecte d'urine et de sang, le respect du régime alimentaire, les visites de suivi et la conformité à l'ingestion d'IMP.
7. Patients de sexe masculin abstinents sexuellement ou stérilisés chirurgicalement (vasectomie), ou ceux qui sont sexuellement actifs avec une ou plusieurs partenaires féminines et acceptent d'utiliser une méthode de contraception efficace (telle qu'un préservatif avec spermicide) associée à une méthode de contraception acceptable pour leur(s) partenaire(s) féminine(s) non enceinte(s) (tel que défini dans le critère d'inclusion 8 ci-dessous) après consentement éclairé, tout au long de l'étude, et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP, et qui n'ont pas l'intention de donner du sperme dans la période allant du dépistage jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IMP.

8. Patientes qui répondent à l'un des critères suivants :

   1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant le début de l'IMP et doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception acceptables, associées à une méthode de contraception acceptable pour leur (s) partenaire (s) masculin (tel que défini dans le critère d'inclusion n ° 7 ci-dessus) après consentement éclairé, tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin hormonal ou non hormonal, l'occlusion tubaire bilatérale, l'abstinence complète, le partenaire vasectomisé avec une azoospermie documentée 3 mois après la procédure, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale avec spermicide, l'éponge vaginale avec spermicide ou l'homme ou préservatif féminin avec ou sans spermicide.
   2. Femme préménopausée avec l'un des éléments suivants :

   je. Hystérectomie documentée, ii. Salpingectomie bilatérale documentée, iii. Ovariectomie bilatérale documentée, iv. Ligature/occlusion des trompes documentée, v. L'abstinence sexuelle est le mode de vie préféré ou habituel du patient c. Femmes ménopausées (12 mois ou plus d'aménorrhée vérifiée par le bilan de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] et âgées de plus de 45 ans, en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques).

9. Évaluations de laboratoire de dépistage (par exemple, panel de chimie, numération globulaire complète [CBC] avec différentiel, analyse d'urine, clairance de la créatinine, CRP) dans les limites normales ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Prend actuellement Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (dans le mois suivant le dépistage).
2. Trouble inflammatoire ou irritable du côlon de tout grade.
3. Antécédents ou trouble d'immunodéficience actuel.
4. Intolérance ou réaction allergique à E. coli Nissle ou à l'un des ingrédients de la formulation SYNB1618.
5. Toute condition (par exemple, maladie coeliaque, gastrectomie, pontage, iléostomie) ou recevoir des médicaments sur ordonnance ou un produit en vente libre qui peut éventuellement affecter l'absorption des médicaments ou des nutriments.
6. Prend actuellement ou prévoit de prendre tout type d'antibiotique systémique (p. antibiotiques. Exception : les antibiotiques topiques sont autorisés.
7. Dans les 3 mois précédant la première dose prévue, chirurgie majeure (opération sur un organe du crâne, de la poitrine, de l'abdomen ou de la cavité pelvienne) ou hospitalisation.
8. Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
9. Administration ou ingestion d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la période la plus longue, ou thérapie cellulaire/génique avant la visite de dépistage, ou inscription actuelle à une étude sur un médicament expérimental.
10. État médical, chirurgical, psychiatrique ou social aigu ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque pour le patient associé à la participation à l'étude, compromettre le respect des procédures et des exigences de l'étude, ou pouvant confondre l'interprétation de l'innocuité de l'étude ou des résultats de PD et, au jugement du enquêteur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription.