Wirksamkeit und Sicherheit von SYNB1618 und SYNB1934 bei erwachsenen Patienten mit Phenylketonurie (SynPheny-1)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. In der Lage und bereit, freiwillig den Einwilligungsprozess abzuschließen.
3. Diagnose einer klassischen PKU basierend auf der vom Prüfarzt beurteilten Anamnese (z. B. Phe-Konzentration von > 1200 µmol/L zu jedem Zeitpunkt, geringe diätetische Phe-Toleranz oder genetische Diagnose).
4. Blut-Phe ≥ 600 µmol/L beim Screening.
5. Stabile Ernährung, einschließlich eines stabilen medizinischen Formelschemas (falls verwendet) für mindestens 1 Monat vor dem Screening.
6. Verfügbar für und Zustimmung zu allen Studienverfahren, einschließlich Urin- und Blutentnahme, Einhaltung der Diätkontrolle, Nachsorgeuntersuchungen und Einhaltung der IMP-Einnahme.
7. Männliche Patienten, die sexuell abstinent oder chirurgisch sterilisiert (Vasektomie) sind, oder solche, die mit einer oder mehreren Partnerinnen sexuell aktiv sind und sich damit einverstanden erklären, eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. ein Kondom mit Spermizid) in Kombination mit einer akzeptablen Verhütungsmethode für ihre nicht schwangere(n) weibliche(n) Partnerin(en) (wie in Einschlusskriterium Nr. 8 unten definiert) nach Einverständniserklärung während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis, und die nicht beabsichtigen, Sperma zu spenden der Zeitraum vom Screening bis 3 Monate nach Verabreichung des IMP.

8. Patientinnen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (humanes Choriongonadotropin) beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei Baseline vor Beginn der IMP haben und müssen sich bereit erklären, akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden, kombiniert mit eine akzeptable Verhütungsmethode für ihren männlichen Partner (wie in Einschlusskriterium Nr. 7 oben definiert) nach Einverständniserklärung während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Empfängnisverhütung, hormonelles oder nicht-hormonelles Intrauterinpessar, bilateraler Tubenverschluss, vollständige Abstinenz, Vasektomie des Partners mit dokumentierter Azoospermie 3 Monate nach dem Eingriff, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Vaginalschwamm mit Spermizid oder männliche oder Frauenkondome mit oder ohne Spermizid.
   2. Prämenopausale Frau mit einem der folgenden:

   ich. Dokumentierte Hysterektomie, ii. Dokumentierte bilaterale Salpingektomie, iii. Dokumentierte bilaterale Ovarektomie, iv. Dokumentierte Tubenligatur/-okklusion, v. Sexuelle Abstinenz ist bevorzugter oder üblicher Lebensstil des Patienten c. Postmenopausale Frauen (Amenorrhö ab 12 Monaten, bestätigt durch die Untersuchung des follikelstimulierenden Hormons [FSH] und älter als 45 Jahre, wenn keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen).

9. Screening-Laborauswertungen (z. B. Chemie-Panel, komplettes Blutbild [CBC] mit Differential, Urinanalyse, Kreatinin-Clearance, CRP) innerhalb normaler Grenzen oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit Palynziq® (Pegvaliase-pqpz) ein (innerhalb von 1 Monat nach dem Screening).
2. Entzündliche oder Reizdarmerkrankung jeden Grades.
3. Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit.
4. Unverträglichkeit oder allergische Reaktion auf E. coli Nissle oder einen der Inhaltsstoffe in der SYNB1618-Formulierung.
5. Jeder Zustand (z. B. Zöliakie, Gastrektomie, Bypass-Operation, Ileostomie) oder der Erhalt verschreibungspflichtiger Medikamente oder eines rezeptfreien Produkts, der möglicherweise die Aufnahme von Medikamenten oder Nährstoffen beeinträchtigt.
6. Derzeitige Einnahme oder geplante Einnahme jeglicher Art von systemischen (z. B. oral oder intravenös) Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis bis zur abschließenden Sicherheitsbewertung, einschließlich geplanter Operationen, Krankenhausaufenthalte, zahnärztlicher Eingriffe oder interventioneller Studien, die voraussichtlich erforderlich sein werden Antibiotika. Ausnahme: topische Antibiotika sind erlaubt.
7. Innerhalb der 3 Monate vor der erwarteten ersten Dosis, größere Operation (eine Operation an einem Organ innerhalb des Schädels, der Brust, des Bauches oder der Beckenhöhle) oder stationärer Krankenhausaufenthalt.
8. Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen.
9. Verabreichung oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Zell-/Gentherapie vor dem Screening-Besuch oder aktuelle Aufnahme in eine Prüfpräparatstudie.
10. Akuter oder chronischer medizinischer, chirurgischer, psychiatrischer oder sozialer Zustand oder Laboranomalie, die das Patientenrisiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme erhöhen, die Einhaltung der Studienverfahren und -anforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiensicherheit oder der PD-Ergebnisse verwirren können und nach Einschätzung des Prüfarzt, würde den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen.