Eficácia e segurança de SYNB1618 e SYNB1934 em pacientes adultos com fenilcetonúria (SynPheny-1)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz e disposto a concluir voluntariamente o processo de consentimento informado.
3. Diagnóstico de PKU clássica com base no histórico médico avaliado pelo investigador (por exemplo, concentração de Phe >1200 µmol/L em qualquer momento, baixa tolerância ao Phe na dieta ou diagnóstico genético).
4. Sangue Phe ≥ 600 µmol/L na triagem.
5. Dieta estável, incluindo regime de fórmula médica estável (se usado) por pelo menos 1 mês antes da triagem.
6. Disponível e concorda com todos os procedimentos do estudo, incluindo urina e coleta de sangue, adesão ao controle da dieta, visitas de acompanhamento e conformidade com a ingestão de IMP.
7. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente abstinentes ou esterilizados cirurgicamente (vasectomia), ou aqueles que são sexualmente ativos com parceira(s) e concordam em usar um método contraceptivo eficaz (como preservativo com espermicida) combinado com um método aceitável de contracepção para sua(s) parceira(s) não grávida(s) (conforme definido no Critério de inclusão nº 8 abaixo) após consentimento informado, durante todo o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose de IMP, e que não pretendem doar esperma em o período desde a triagem até 3 meses após a administração do IMP.

8. Pacientes do sexo feminino que atendem a um dos seguintes critérios:

   1. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (gonadotrofina coriônica humana) na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na linha de base antes do início do IMP e devem concordar em usar método(s) aceitável(is) de contracepção, combinado com um método contraceptivo aceitável para seu(s) parceiro(s) masculino(s) (conforme definido no Critério de inclusão nº 7 acima) após consentimento informado, durante todo o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose de IMP. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem contracepção hormonal, dispositivo intrauterino hormonal ou não hormonal, oclusão tubária bilateral, abstinência completa, parceiro vasectomizado com azoospermia documentada 3 meses após o procedimento, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, esponja vaginal com espermicida ou masculino ou preservativo feminino com ou sem espermicida.
   2. Mulher na pré-menopausa com um dos seguintes:

   eu. Histerectomia documentada, ii. Salpingectomia bilateral documentada, iii. Ooforectomia bilateral documentada, iv. Laqueadura/oclusão tubária documentada, v. A abstinência sexual é o estilo de vida preferido ou habitual da paciente c. Mulheres pós-menopáusicas (amenorreia igual ou superior a 12 meses verificada pela avaliação da hormona folículo-estimulante [FSH] e com idade superior a 45 anos, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas).

9. Avaliações laboratoriais de triagem (por exemplo, painel químico, hemograma completo [CBC] com diferencial, exame de urina, depuração de creatinina, PCR) dentro dos limites normais ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Atualmente tomando Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (dentro de 1 mês após a triagem).
2. Distúrbio inflamatório ou do intestino irritável de qualquer grau.
3. Histórico ou distúrbio de imunodeficiência atual.
4. Intolerância ou reação alérgica a E. coli Nissle ou a qualquer um dos ingredientes da formulação SYNB1618.
5. Qualquer condição (por exemplo, doença celíaca, gastrectomia, cirurgia de bypass, ileostomia) ou receber medicamentos prescritos ou produtos de venda livre que possam afetar a absorção de medicamentos ou nutrientes.
6. Atualmente tomando ou planeja tomar qualquer tipo de antibiótico sistêmico (por exemplo, oral ou intravenoso) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IMP por meio de avaliação final de segurança, incluindo cirurgia planejada, hospitalizações, procedimentos odontológicos ou estudos intervencionistas que devem exigir antibióticos. Exceção: antibióticos tópicos são permitidos.
7. Nos 3 meses anteriores à primeira dose prevista, cirurgia de grande porte (uma operação em um órgão dentro do crânio, tórax, abdômen ou cavidade pélvica) ou internação hospitalar.
8. Dependência de álcool ou drogas de abuso.
9. Administração ou ingestão de um medicamento experimental dentro dos 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo, ou terapia celular/gênica antes da visita de triagem, ou inscrição atual em um estudo de medicamento experimental.
10. Condição médica, cirúrgica, psiquiátrica ou social aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco do paciente associado à participação no estudo, comprometer a adesão aos procedimentos e requisitos do estudo ou pode confundir a interpretação da segurança do estudo ou dos resultados de DP e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição.