Effekt og sikkerhed af SYNB1618 og SYNB1934 hos voksne patienter med phenylketonuri (SynPheny-1)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til og villig til frivilligt at fuldføre processen med informeret samtykke.
3. Diagnose af klassisk PKU baseret på sygehistorie vurderet af investigator (f.eks. Phe-koncentration på >1200 µmol/L til enhver tid, lav Phe-tolerance i kosten eller genetisk diagnose).
4. Phe i blodet ≥ 600 µmol/L ved screening.
5. Stabil kost inklusive stabil medicinsk formel (hvis brugt) i mindst 1 måned før screening.
6. Tilgængelig for og accepterer alle undersøgelsesprocedurer, inklusive urin- og blodopsamling, overholdelse af diætkontrol, opfølgningsbesøg og overholdelse af IMP-indtagelse.
7. Mandlige patienter, der er seksuelt afholdende eller kirurgisk steriliserede (vasektomi), eller dem, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner(e) og accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondom med sæddræbende middel) kombineret med en acceptabel præventionsmetode til deres ikke-gravide kvindelige partner(e) (som defineret i inklusionskriterium #8 nedenfor) efter informeret samtykke under hele undersøgelsen og i minimum 3 måneder efter den sidste dosis IMP, og som ikke har til hensigt at donere sæd i perioden fra screening indtil 3 måneder efter administration af IMP.

8. Kvindelige patienter, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (humant choriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før start af IMP og skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetode(r) kombineret med en acceptabel præventionsmetode for deres mandlige partner(e) (som defineret i inklusionskriterium #7 ovenfor) efter informeret samtykke under hele undersøgelsen og i minimum 3 måneder efter den sidste dosis IMP. Acceptable præventionsmetoder omfatter hormonal prævention, hormonal eller ikke-hormonal intrauterin enhed, bilateral tubal okklusion, fuldstændig abstinens, vasektomiseret partner med dokumenteret azoospermi 3 måneder efter proceduren, diafragma med spermicid, cervikal hætte med spermicid, vaginal svamp med spermicid eller mandlig svamp. kvindekondom med eller uden sæddræbende middel.
   2. Præmenopausal kvinde med en af ​​følgende:

   jeg. Dokumenteret hysterektomi, ii. Dokumenteret bilateral salpingektomi, iii. Dokumenteret bilateral oophorektomi, iv. Dokumenteret tubal ligering/okklusion, v. Seksuel abstinens foretrækkes eller patientens sædvanlige livsstil c. Postmenopausale kvinder (12 måneder eller mere amenoré verificeret ved follikelstimulerende hormon [FSH] vurdering og over 45 år, i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager).

9. Screening af laboratorieevalueringer (f.eks. kemipanel, fuldstændig blodtælling [CBC] med differentiel, urinanalyse, kreatininclearance, CRP) inden for normale grænser eller vurderet til ikke at være klinisk signifikant af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Tager i øjeblikket Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (inden for 1 måned efter screening).
2. Inflammatorisk eller irritabel tarmsygdom af enhver grad.
3. Anamnese med eller nuværende immundefektsygdom.
4. Intolerance over for eller allergisk reaktion over for E. coli Nissle eller nogen af ​​ingredienserne i SYNB1618-formuleringen.
5. Enhver tilstand (f.eks. cøliaki, gastrectomi, bypass-operation, ileostomi) eller modtagelse af receptpligtig medicin eller et håndkøbsprodukt, der muligvis kan påvirke optagelsen af ​​medicin eller næringsstoffer.
6. Tager i øjeblikket eller planlægger at tage enhver form for systemisk (f.eks. oral eller intravenøs) antibiotika inden for 28 dage før den første dosis af IMP gennem endelig sikkerhedsvurdering, herunder planlagt kirurgi, hospitalsindlæggelser, tandbehandlinger eller interventionelle undersøgelser, der forventes at kræve antibiotika. Undtagelse: topiske antibiotika er tilladt.
7. Inden for de 3 måneder forud for den forventede første dosis, større operation (en operation på et organ i kraniet, brystet, maven eller bækkenhulen) eller hospitalsophold.
8. Afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer.
9. Administration eller indtagelse af et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst, eller celle-/genterapi forud for screeningsbesøget eller aktuel optagelse i en forsøgsmedicinsk undersøgelse.
10. Akut eller kronisk medicinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller social tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge patientrisikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen, kompromittere overholdelse af undersøgelsesprocedurer og -krav eller kan forvirre fortolkning af undersøgelsessikkerhed eller PD-resultater og, efter vurderingen af ​​undersøgelsen. investigator, ville gøre patienten uegnet til indskrivning.