POLA+BR 治疗复发或难治性 DLBCL

纳入标准：

1. 签署ICF
2. 年龄 ≥ 18 岁
3. 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
4. 经组织学证实的 DLBCL（入组前不需要获取病理样本，但入组前需要确认可用性）
5. 必须至少接受过一次含利妥昔单抗的 DLBCL 化学疗法。
6. 患者必须符合移植条件，并且已经复发或对先前的治疗方案无效。

7. 以下 DLBCL 组织学将被视为有资格进入研究：

   o DLBCL，未另行规定（NOS）（包括 GCB 型和 ABC 型）

   • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤
   • 伴有 MYC 和 BCL-2 和/或 BCL-6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤
   • 高级 B 细胞淋巴瘤，NOS
   • 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
   • Epstein Barr 病毒阳性 DLBCL，NOS
   • HHV8 阳性 DLBCL，NOS
   • HIV 阳性 DLBCL
8. 成像扫描中至少有一处二维可测量病灶定义为最长尺寸 > 1.5 cm
9. 至少 24 周的预期寿命
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2

11. 足够的血液学功能，除非功能不足是由于潜在的疾病，例如广泛的骨髓受累或继发于研究者淋巴瘤受累脾脏的脾功能亢进。 足够的血液学功能定义如下：

    o 血红蛋白 ≥ 9 g/dL

    o 非国大 ≥ 1.0 x 10g/L

    o 血小板计数 ≥ 75 x 10g/L

12. 对于非绝经后（≥ 12 个月的非治疗性闭经和年龄 > 45 岁）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲或使用单一高效或联合避孕方法导致在治疗期间每年失败率 < 1%，并且在最后一次利妥昔单抗给药后 ≥ 12 个月内失败。

    • 仅当禁欲符合患者首选和通常的生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 每年失败率 < 1% 的高效避孕方法的例子包括输卵管结扎、男性绝育、激素植入、确定、正确使用复方口服或注射激素避孕药，以及某些宫内节育器。 或者，可以结合使用两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽），以实现每年 < 1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。
13. 对于有生育能力的女性，开始给药前 7 天内血清妊娠试验结果为阴性。 被认为没有生育能力的女性不需要进行妊娠试验。

14. 对于男性，同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内保持戒酒或使用避孕套加其他避孕方法，这些方法共同导致每年失败率 < 1%，并同意避免在同一时期捐献精子。

    • 有怀孕伴侣的男性必须同意在怀孕期间保持禁欲或使用避孕套。
    • 仅当禁欲符合患者首选和通常的生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 考虑保留生育能力的男性患者应在使用 polatuzumab vedotin 治疗前储存精子。

排除标准：

1. 对人源化或鼠类 MAb（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠类产品敏感或过敏
2. 苯达莫司汀或利妥昔单抗的禁忌症。
3. 对甘露醇敏感的历史（甘露醇是苯达莫司汀的赋形剂）。
4. 在第 1 周期第 1 天之前，在 5 个半衰期或 4 周内（以较长者为准）使用过任何单克隆抗体 (MAb)、放射免疫偶联物或抗体药物偶联物 (ADC)。
5. 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内使用化学疗法、免疫疗法、免疫抑制疗法或任何用于治疗癌症的研究药物进行治疗。允许进行姑息性缓解症状的放射疗法。
6. 除脱发外，所有来自既往治疗的急性、临床显着的治疗相关毒性必须在第 1 周期第 1 天之前消退至 ≤ 2 级。
7. 正在进行的皮质类固醇使用 > 30 毫克/天泼尼松或等效物，用于淋巴瘤症状控制以外的目的。 接受皮质类固醇治疗 ≤ 30 mg/day 泼尼松或同等剂量的患者必须在研究登记和治疗开始前（第 1 周期第 1 天）记录在稳定剂量。
8. 不符合 ASCT 资格（由调查员根据当地机构惯例确定）
9. 事先ASCT
10. 惰性疾病向 DLBCL 转化的历史
11. 活动性 CNS 淋巴瘤。 （允许以前治疗过的 CNS 疾病）
12. 当前等级 > 1 周围神经病变

13. 其他可能影响方案依从性或结果解释的恶性肿瘤病史。 例外情况包括但不限于：

    • 在研究之前的任何时间，具有治愈性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌或乳腺导管原位癌病史的患者均符合条件。

    • 患有任何其他恶性肿瘤且已接受治愈性治疗且恶性肿瘤在入组前未经治疗已缓解 > 3 年的患者符合资格。

    • 在研究前任何时候都不需要全身治疗的低级别、早期前列腺癌患者符合条件。

14. 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或重大肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）。
15. 研究登记时已知的活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉内 (IV) 抗生素治疗或住院（与完成课程相关）的重大感染发作抗生素）在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内。
16. 疑似或潜伏结核病患者。 • 应根据当地检测要求确认潜伏性结核病。

17. 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阳性检测结果（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学阳性）。

    • 如果无法检测到 HBV DNA，则可以包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阴性 HBsAg 和阳性乙型肝炎核心抗体 [HBcAb]）的患者，前提是他们愿意在每个周期的第 1 天和每月接受 DNA 检测在最后一个研究治疗周期后至少 12 个月，并且愿意在免疫抑制治疗后 6 个月内使用拉米维定或恩替卡韦进行预防。 在接种疫苗后或之前但已治愈的乙型肝炎具有乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 保护滴度的患者符合条件。

18. 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才符合条件。

19. 不受控制的 HIV 感染的阳性检测结果。

    • HIV 状态受控的患者（HIV 抗体呈阳性，接受抗逆转录病毒治疗且 HIV 病毒载量稳定）符合条件。

20. 已知感染人类T细胞白血病病毒1（HTLV-1）病毒。 21. 在治疗前 28 天内接种活疫苗。

22. 除诊断外，最近进行过大手术（第 1 周期第 1 天开始前 6 周内）。

23. 在利妥昔单抗队列最后一剂研究治疗后一年内或在 obinutuzumab 队列最后一剂研究治疗后 18 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕的女性

24. 以下任何异常实验室值，除非异常实验室值是由于研究者的潜在淋巴瘤引起的：

• 肌酐 > 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或测得的肌酐清除率 < 40 mL/min • AST 或 ALT > 2.5 x ULN
• 总胆红素 ≥ 1.5 x ULN。 如果总胆红素≤ 3 x ULN，则可以入组患有吉尔伯特病的患者
• 在没有抗凝治疗的情况下 INR 或 PT > 1.5 x ULN

• 在没有狼疮抗凝剂的情况下 PTT 或 aPTT > 1.5 x ULN

  25.任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于高风险的疾病或病症治疗并发症