POLA+BR pour DLBCL récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. ICF signé
2. Âge ≥ 18 ans
3. Capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
4. DLBCL histologiquement confirmé (l'obtention d'échantillons pathologiques n'est pas requise avant l'inscription, mais la confirmation de la disponibilité est requise avant l'inscription)
5. Doit avoir reçu au moins une chimiothérapie antérieure contenant du rituximab pour le DLBCL.
6. Les patients doivent être éligibles à la greffe et avoir rechuté ou être devenus réfractaires à un traitement antérieur.

7. Les histologies DLBCL suivantes seraient considérées comme éligibles pour l'entrée à l'étude :

   o DLBCL, non spécifié ailleurs (NOS) (comprenant à la fois le type GCB et le type ABC)

   • Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes
   • Lymphome B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL-2 et/ou BCL-6
   • Lymphome à cellules B de haut grade, SAI
   • Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B
   • DLBCL positif au virus d'Epstein Barr, SAI
   • DLBCL HHV8 positif, SAI
   • DLBCL séropositif pour le VIH
8. Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable à l'imagerie définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue
9. Espérance de vie d'au moins 24 semaines
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

11. Fonction hématologique adéquate, sauf si une fonction inadéquate est due à une maladie sous-jacente, telle qu'une atteinte étendue de la moelle osseuse ou un hypersplénisme secondaire à l'atteinte de la rate par un lymphome selon l'investigateur. La fonction hématologique adéquate est définie comme suit :

    o Hémoglobine ≥ 9 g/dL

    o NAN ≥ 1,0 x 10 g/L

    o Numération plaquettaire ≥ 75 x 10g/L

12. Pour les femmes non ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement et âge > 45 ans) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent ou pour utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées à haute efficacité entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant ≥ 12 mois après la dernière dose de rituximab.

    • L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Des exemples de méthodes contraceptives très efficaces avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et certains dispositifs intra-utérins. Alternativement, deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peuvent être combinées pour atteindre un taux d'échec < 1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide.
13. Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer ne sont pas tenues de passer un test de grossesse.

14. Pour les hommes, accord pour rester abstinent ou pour utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et accord pour s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

    • Les hommes dont la partenaire est enceinte doivent s'engager à rester abstinents ou à utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse.
    • L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Les patients de sexe masculin qui envisagent de préserver leur fertilité doivent conserver leur sperme avant le traitement par le polatuzumab vedotin.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux AcM humanisés ou murins (ou aux protéines de fusion liées aux anticorps recombinants) ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
2. Contre-indication à la bendamustine ou au rituximab.
3. Antécédents de sensibilité au mannitol (le mannitol est un excipient de la bendamustine).
4. Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal (MAb), radio-immunoconjugué ou conjugué anticorps-médicament (ADC) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus longue, avant le cycle 1 jour 1.
5. Traitement par chimiothérapie, immunothérapie, thérapie immunosuppressive ou tout agent expérimental à des fins de traitement du cancer dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1. La radiothérapie pour le soulagement palliatif des symptômes est autorisée.
6. Toutes les toxicités aiguës et cliniquement significatives liées au traitement d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie, doivent être passées à un grade ≤ 2 avant le cycle 1 jour 1.
7. Utilisation continue de corticostéroïdes > 30 mg/jour de prednisone ou équivalent, à des fins autres que le contrôle des symptômes du lymphome. Les patients recevant un traitement aux corticostéroïdes ≤ 30 mg/jour de prednisone ou équivalent doivent être documentés comme étant à une dose stable avant l'inscription à l'étude et le début du traitement (cycle 1, jour 1).
8. Inadmissibilité à l'ASCT (déterminée par l'investigateur selon la pratique institutionnelle locale)
9. ASCT antérieure
10. Antécédents de transformation d'une maladie indolente en DLBCL
11. Lymphome actif du SNC. (Une maladie du SNC précédemment traitée est autorisée)
12. Grade actuel> 1 neuropathie périphérique

13. Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les exceptions incluent, mais ne sont pas limitées à :

    • Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus ou de carcinome canalaire in situ du sein à tout moment avant l'étude sont éligibles.

    • Un patient atteint de toute autre tumeur maligne qui a été traitée à visée curative et dont la tumeur maligne est en rémission sans traitement depuis > 3 ans avant l'inscription est éligible.

    • Les patients atteints d'un cancer de la prostate de bas grade et à un stade précoce qui n'ont pas besoin d'un traitement systémique à tout moment avant l'étude sont éligibles.

14. Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou des angine de poitrine) ou une maladie pulmonaire importante (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme).
15. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits de l'ongle) lors de l'inscription à l'étude ou de tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) ou une hospitalisation (liée à la fin du cours d'antibiotiques) dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1.
16. Patients atteints de tuberculose suspectée ou latente. • La tuberculose latente doit être confirmée conformément aux exigences locales en matière de dépistage.

17. Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]).

    • Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définis comme un HBsAg négatif et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils acceptent de subir un test ADN le jour 1 de chaque cycle et mensuellement pour au moins 12 mois après le dernier cycle de traitement à l'étude et sont disposés à recevoir une prophylaxie par lamuvidine ou l'entécavir pendant 6 mois après le traitement immunosuppresseur. Les patients qui ont des titres protecteurs d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) après la vaccination ou une hépatite B antérieure mais guérie sont éligibles.

18. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.

19. Résultats de test positifs pour une infection à VIH non contrôlée.

    • Pour les patients dont le statut VIH est contrôlé (anticorps VIH positifs, sous traitement antirétroviral avec une charge virale VIH stable) sont éligibles.

20. Infection connue Virus 1 de la leucémie humaine à cellules T (HTLV-1). 21. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le traitement.

22. Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines précédant le début du cycle 1 jour 1) autre que pour le diagnostic.

23. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes dans l'année suivant la dernière dose du traitement à l'étude dans les cohortes de rituximab ou dans les 18 mois suivant la dernière dose de traitement à l'étude dans la cohorte d'obinutuzumab

24. L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes, à moins que les valeurs de laboratoire anormales ne soient dues à un lymphome sous-jacent selon l'investigateur :

• Créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée < 40 ml/min • AST ou ALT > 2,5 x LSN
• Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN. Les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée peuvent être recrutés si la bilirubine totale est ≤ 3 x LSN
• INR ou PT > 1,5 x LSN en l'absence d'anticoagulation thérapeutique

• PTT ou aPTT > 1,5 x LSN en l'absence d'anticoagulant lupique

  25. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement