POLA+BR for residiverende eller refraktær DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Signert ICF
2. Alder ≥ 18 år
3. I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
4. Histologisk bekreftet DLBCL (Innhenting av patologiprøver er ikke nødvendig før påmelding, men bekreftelse på tilgjengelighet er nødvendig før påmelding)
5. Må ha mottatt minst én tidligere rituximab-inneholdende kjemoterapibehandling for DLBCL.
6. Pasienter må være kvalifisert for transplantasjon og enten ha fått tilbakefall eller blitt refraktære overfor et tidligere regime.

7. Følgende DLBCL-histologier vil bli ansett som kvalifisert for studieopptak:

   o DLBCL, ikke annet spesifisert (NOS) (inkludert både GCB-type og ABC-type)

   • T-celle/histiocytt-rikt stort B-celle lymfom
   • Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 omorganiseringer
   • Høygradig B-celle lymfom, NOS
   • Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
   • Epstein Barr-virus positiv DLBCL, NOS
   • HHV8-positiv DLBCL, NOS
   • HIV-positiv DLBCL
8. Minst én todimensjonalt målbar lesjon ved bildeskanning definert som > 1,5 cm i sin lengste dimensjon
9. Forventet levealder på minst 24 uker
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon med mindre utilstrekkelig funksjon skyldes underliggende sykdom, slik som omfattende benmargspåvirkning eller hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom ifølge utrederen. Adekvat hematologisk funksjon er definert som følger:

    o Hemoglobin ≥ 9 g/dL

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/l

    o Blodplateantall ≥ 75 x 10g/L

12. For kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré og alder > 45 år) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende eller å bruke enkelt svært effektive eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i ≥ 12 måneder etter siste dose av rituximab.

    • Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Eksempler på svært effektive prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablert, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på < 1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel.
13. For kvinner i fertil alder, et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før start av dosering. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder, er ikke pålagt å ta en graviditetstest.

14. For menn, avtale om å holde seg avholdende eller å bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og samtykke til avstå fra å donere sæd i samme periode.

    • Menn med en gravid partner må godta å holde seg avholdende eller bruke kondom under svangerskapet.
    • Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Mannlige pasienter som vurderer å bevare fertilitet, bør sette sædceller før behandling med polatuzumab vedotin.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine MAbs (eller rekombinante antistoff-relaterte fusjonsproteiner) eller kjent sensitivitet eller allergi mot murine produkter
2. Kontraindikasjon mot bendamustin eller rituximab.
3. Anamnese med følsomhet overfor mannitol (mannitol er et hjelpestoff i bendamustin).
4. Tidligere bruk av monoklonalt antistoff (MAb), radioimmunkonjugat eller antistoffmedikamentkonjugat (ADC) innen 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst, før syklus 1 dag 1.
5. Behandling med kjemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel for behandling av kreft innen 2 uker før syklus 1 dag 1. Strålebehandling for palliativ lindring av symptomer er tillatt.
6. All akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling, bortsett fra alopecia, må ha gått over til grad ≤ 2 før syklus 1 dag 1.
7. Pågående kortikosteroidbruk > 30 mg/dag prednison eller tilsvarende, til andre formål enn lymfomsymptomkontroll. Pasienter som får kortikosteroidbehandling ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende må dokumenteres å være på en stabil dose før studieregistrering og initiering av behandling (syklus 1 dag 1).
8. Ikke kvalifisert for ASCT (bestemt av etterforsker per lokal institusjonspraksis)
9. Tidligere ASCT
10. Historie om transformasjon av indolent sykdom til DLBCL
11. Aktivt CNS lymfom. (Tidligere behandlet CNS-sykdom er tillatt)
12. Nåværende grad > 1 perifer nevropati

13. Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Unntak inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen eller duktalt karsinom in situ i brystet på et hvilket som helst tidspunkt før studien er kvalifisert.

    • En pasient med annen malignitet som har blitt behandlet med kurativ hensikt og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i > 3 år før innmelding er kvalifisert.

    • Pasienter med lavgradig prostatakreft i tidlig stadium uten behov for systemisk terapi på noe tidspunkt før studien er kvalifisert.

14. Bevis på signifikante, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabile angina) eller betydelig lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer).
15. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med intravenøs (IV) antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av kurset antibiotika) innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
16. Pasienter med mistenkt eller latent tuberkulose. • Latent tuberkulose bør bekreftes i henhold til lokale testkrav.

17. Positive testresultater for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-serologi).

    • Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) kan inkluderes hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå DNA-testing på dag 1 i hver syklus og månedlig for minst 12 måneder etter siste syklus av studiebehandling og er villig til å få profylakse med lamuvidin eller entecavir i 6 måneder etter immunsuppressiv behandling. Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.

18. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA.

19. Positive testresultater for ukontrollert HIV-infeksjon.

    • For pasienter med kontrollert HIV-status (positivt HIV-antistoff, på antiretroviral terapi med stabil HIV-virusmengde) er kvalifisert.

20. Kjent infeksjon human T-celle leukemi virus 1 (HTLV-1) virus. 21. Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før behandling.

22. Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av syklus 1 dag 1) annet enn for diagnose.

23. Kvinner som er gravide eller ammende eller som har til hensikt å bli gravide innen ett år etter siste dose av studiebehandlingen i rituximab-kohortene eller innen 18 måneder etter siste dose av studiebehandlingen i obinutuzumab-kohorten

24. Enhver av følgende unormale laboratorieverdier, med mindre unormale laboratorieverdier skyldes underliggende lymfom i henhold til etterforskeren:

• Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller en målt kreatininclearance < 40 ml/min • AST eller ALAT > 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN. Pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin er ≤ 3 x ULN
• INR eller PT > 1,5 x ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon

• PTT eller aPTT > 1,5 x ULN i fravær av lupus antikoagulant

  25. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner